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为预防各种缺血性心脑血管病的发生，临床上有许多中老年人都需要长期服用阿司匹林（ASA）。目前，公认低剂量阿司匹林（ASA）（75~325 mg/d）具有抗血小板聚集作用，能起到预防各种缺血性心脑血管病的作用。但随着低剂量ASA在临床上的广泛应用，且多为长期服用，甚至终生应用，ASA不良反应亦较常见，特别是对胃肠道粘膜的损害备受临床关注。 北京友谊医院药剂科主任药师沈素介绍说，ASA对胃肠道粘膜产生损害的机制主要有局部作用和系统作用两方面。1.局部损害：口服ASA后药物直接接触粘膜而损害胃肠道，造成粘膜上皮细胞层完整性丧失，还能分解粘液层，因此破坏了胃粘膜屏障，为胃酸、胃蛋白酶的消化打开了通道，促进H+逆扩散而破坏胃粘膜，很快发生粘膜瘀斑、浅表糜烂，这些病灶也可发生隐性出血，但不会出现显性大出血。这些局部粘膜损伤与胃酸相关，当胃内PH值低时，ASA以非离子型存在，容易渗入上皮细胞，而在细胞内PH值较高，药物变为离子型而滞留在细胞内，改变了细胞的完整性。2.系统作用：ASA进入体循环后，由于抑制环氧化酶（COX），特别是环氧化酶-1（COX-1）的抑制，减少了胃粘膜前列腺素的合成，导致粘膜保护因素的损失；同时ASA还能增加脂氧化酶活性，从而增加了具有血管收缩作用的白三烯，其对中性粒细胞的作用，均影响胃粘膜的血流。这些就是ASA导致消化性溃疡的主要原因。以上对胃粘膜的不良作用，也使细胞修复能力受损，溃疡边缘的细胞再生受阻，延迟了消化性溃疡的愈合，因此易发生出血、穿孔等溃疡病的并发症。低剂量ASA长期应用也可致食管、小肠、结直肠的损伤，发生溃疡、出血、肠腔狭窄和穿孔，但这方面报道较少。 专家提醒，服用阿司匹林（ASA）既要起到药物的防治作用，又要减少药物对胃肠道的不良反应，应该注意以下几点： 1．服用适宜的剂量，选择正确的服药时间。经大量资料的综合分析认为，预防应用ASA的剂量，每日50~100 mg（大多推荐每日75 mg）长期服用最为适宜。这样既可达到最佳的预防作用，又可使药物的毒性反应减到最少。从人体生物钟来看，早上6点到10点血黏度较高，血压、心率水平也高，是心脑血管意外的高发时间段，因此，最好在早饭后半小时服药。 2．避免与其他抗血栓药或致消化性溃疡药合用。 3．老年人胃粘膜对损害因素的适应能力减退更易引起胃粘膜损伤。 4．为预防ASA所致胃肠出血的并发症，可同时服用预防胃粘膜损伤的药物，采取预防性抑酸药物治疗和胃粘膜保护剂合用。 5.选用合适的ASA剂型。目前在临床上对长期服用低剂量ASA预防缺血性心脑血管病，均应用肠溶衣型或缓释型ASA，这样可减低对胃粘膜的局部直接损伤作用。 6.重视服药者的病史。目前一致认为，过去有消化道溃疡或出血史者，尤其是过去服用非载体抗炎药（NSAID）或阿司匹林（ASA）时曾发生过类似病史者，这些患者属服用ASA易发生消化道出血的高危人，应慎用和禁用。 7．服药前和服药期间进行检查。在用药前最好先查血，如红细胞、血小板、出凝血时间，期间如患者有上腹不适，应及时检查，或停药。 北京友谊医院 郑杨 |
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