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从“渐冻人”看运动神经元病研究进展

2014-09-08  看书学习1...

来源:中国医学论坛报 2014-09-07

北京大学第三医院神经科 鲁明


广义的“运动神经元病”(MND)包括“肌萎缩侧索硬化症”(ALS)、“进行性肌萎缩症”(PMA)、“进行性延髓麻痹”(PBP)以及“原发性侧索硬化”(PLS)。但由于ALS占绝大多数,且其他3种类型通常最终会衍变为ALS,因此窄义的MND特指ALS。


概述


“渐冻人”是对ALS患者比较通俗的称谓,这一称谓反映了本病的基本特征:患者意识始终清醒,但全身肌肉包括咽喉部肌肉及呼吸肌进行性萎缩、无力,逐渐丧失自理能力直至卧床,最后导致呼吸衰竭而死亡。国外学者报告,ALS患者平均生存期为3~5年,而国内大样本研究显示,中国ALS患者平均生存期可达5~8年。


尽管在19世纪,ALS即被报告并被命名,但对其的认识至今仍不全面。通常认为,ALS属于罕见病,发病率为1~3/10万,据推测,我国约有20~30万患者。ALS中5%~10%的患者有家族史,称为家族性ALS(fALS),另有90%~95%的患者为散发性ALS(sALS)。


目前已发现10多种与ALS发病相关的基因,其中最常见的是SOD1,其次是FUS和TARDBP,其余还包括ALS2、SETX、VAPB、ANG、OPTN、ATXIN2等。前3种基因与大部分ALS相关,而其余大量基因仅与少数ALS相关。


对于这3种最常见的基因异常,目前我国均有报告,其中以SOD1最常见,这一点不同于西方患者。由于部分基因的外显率较低,因此相当一部分sALS患者可能属于fALS。所有fALS的相关基因均可在sALS患者中找到,证实了这一假设。


发病机制


尽管存在多种学说,但ALS的发病机制仍然不清。很多ALS患者神经元胞浆中可见TDP-43蛋白,这与额颞叶痴呆(FTD)患者的病理表现类似,相同的病理表现还可见于其他一些神经系统变性病,目前,倾向于将他们统称为TDP-43蛋白病。但并非所有ALS患者均存在TDP-43,经典的SOD1基因突变的患者就没有,因此,目前倾向于将ALS视为一类病因、发病机制、病理各异,而临床表现类似的综合征。


诊断标准


ALS具有国际诊断标准,2001年,中华医学会神经病学分会参照世界神经病学联盟的标准提出了我国的ALS诊断标准。


诊断ALS应严格按照其标准执行并明确诊断级别。需要指出的是,尽管神经电生理检查非常重要,但ALS的诊断不能只依据某一项检查,必须综合症状、体征、辅助检查并除外与此类似的其他疾病。


治疗


目前尚未找到能够治愈或逆转ALS病情的治疗方法。利鲁唑(Riluzole)是一种兴奋性氨基酸拮抗剂,是迄今唯一经临床验证可延缓ALS进展的药物。最新研究显示其可延长患者生存期4~20个月,且越早使用,受益越大。另两种经过验证、国际公认的可延缓疾病进展的治疗方法是及时进行胃造瘘手术和使用无创呼吸机。ALS是高消耗疾病,一旦出现营养不足或氧供减少,病情会迅速进展。而胃造瘘和使用无创呼吸机的目的就是保障患者的营养和氧供。


针对ALS的可能机制,各大医药公司正在研发多种ALS治疗药物。其中,一些药物例如NP001较有希望,相信在不远的将来,一定会找到针对ALS的特效治疗方法。


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