第四节 肝功能检查(ALT、AST的参考值及所有的临床意义)
一、丙氨酸氨基转移酶(ALT,GPT)
(一)简述
丙氨酸氨基转移酶是-组催化氨基酸与α-酮酸间氨基转移反应的酶类,旧称谷丙转氨酶(GPT),主要存在于肝、肾、心肌、骨骼肌、胰腺、脾、肺、红细胞等组织细胞中,同时也存在于正常体液如血浆、胆汁、脑脊液、唾液中。当富含ALT的组织细胞受损时,ALT从细胞释放增加,进入血液后导致ALT活力上升,其增高的程度与肝细胞被破坏的程度呈正比。
参考范围:速率法成人<40U/L(大纲考点)
(二)临床意义
ALT的测定可反映肝细胞损伤程度。ALT升高常见于以下疾病:
(1)肝胆疾病 传染性肝炎、中毒性肝炎、肝癌、肝硬化活动期、肝脓疡、脂肪肝、梗阻性黄疸、胆汁淤积或淤滞、胆管炎、胆囊炎。其中慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化、肝癌可见ALT轻度上升或正常。
(2)其他疾病 急性心肌梗死、心肌炎、心力衰竭所致肝脏淤血,以及骨骼肌病、传染性单核细胞增多症、胰腺炎、外伤、严重烧伤、休克等。
(3)用药与接触化学品 服用有肝毒性的药物或接触某些化学物质,如氯丙嗪、异烟肼、奎宁、水杨酸、氨苄西林、利福平、四氯化碳、乙醇、汞、铅、有机磷等亦可使A1T活力上升。
常见可致ALT活力上升的其他药物主要有:(抗微生物药、血脂调节药)
①抗生素,四环素、利福平、林可霉素、克林霉素、羧苄西林、苯唑西林、氯唑西林、多粘菌素、头孢呋辛、头孢美唑、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶、拉氧头孢、头孢地秦、亚胺培南/西司他丁钠等均偶可引起血清AST或ALT升高。尤其红霉素类的酯化物可致肝毒性,常在用药后10~12d出现肝肿大、黄疸、AST或ALT升高等胆汁淤积表现。其中依托红霉素对肝脏的损害比红霉素大,主要表现为AST或ALT升高。
②抗真菌药,氟康唑、伊曲康唑等可致血清AST一过性升高。灰黄霉素大剂量时有肝毒性,可见AST或ALT升高,个别人出现胆汁淤积性黄疸。酮康唑偶可发生肝毒性,表现为乏力、黄疸、深色尿、粪色白、疲乏、AST及ALT一过性升高,另有引起急性肝萎缩而致死的报道。
③抗病毒药,阿昔洛韦、泛昔洛韦可致ALT及AST升高。
④血脂调节药,应用羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类血脂调节药)连续1年以上者有2%~5%可观察到无症状的AST及ALT异常。
二、天门冬氨酸氨基转移酶(AST,GOP)
(一)简述
天门冬氨酸氨基转移酶(AST)同样是体内最重要的氨基转移酶之一,催化1-天门冬氨酸与α-酮戊二酸间氨基转移反应,旧称谷草转氨酶(GST)。AST主要存在于心肌、肝、肾、骨骼肌、胰腺、脾、肺、红细胞等组织细胞中;同时也存在于正常人血浆、胆汁、脑脊液及唾液中。当富含AST的组织细胞受损时,细胞通透性增加,AST从细胞释放增加,进入血液后导致AST活力上升。
参考范围:速率法成人<40U/L(大纲考点)(同ALT
)
(二)临床意义
AST的测定可反映肝细胞损伤程度(同ALT)。AST升高常见于以下疾病:
(1)心肌梗死心梗时AST活力最高,在发病后6~8h后AST开始上升,18~24h后达高峰。但单纯心绞痛时,AST正常。
(2)肝脏疾病 传染性肝炎、中毒性肝炎、肝癌、肝硬化活动期、肝脓疡、脂肪肝、梗阻性黄疸、肝内胆汁淤积或淤滞、胆管炎、胆囊炎等。在急性或轻型肝炎时,血清AST升高,但升高幅度不如ALT,AST/ALT比值<1;如在急性病程中该比值明显升高。在慢性肝炎尤其是肝硬化时,AST上升的幅度高于ALT,故AST/ALT比值测定有助于肝病的鉴别诊断。
(3)其他疾病 进行性肌营养不良、皮肌炎、肺栓塞、肾炎、胸膜炎、急性胰腺炎、钩端螺旋体病、肌肉挫伤、坏疽、溶血性疾病。
(4)用药 服用有肝毒性的药物时,具体与ALT类同。
三、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)
(一)简述
γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)又称γ-谷氨酰转肽酶,是将肽或其他化合物的γ-谷氨酰基转移至某些γ-谷氨酰受体上的酶。γ-GT主要存在于血清及除肌肉外的所有组织中,如肾、胰、肝、大肠、心肌组织中,其中以肾脏最高。
参考范围:速率法 男性≤50U/L 女性<30U/L
(二)临床意义
γ-GT升高见于:
(1)肝胆疾病 肝内或肝后胆管梗阻者血清γ-GT上升最高,可达正常水平的5~30倍,γ-GT对阻塞性黄疸性胆管炎、胆囊炎的敏感性高于碱性磷酸酶,原发性或继发性肝炎患者的γ-GT水平也高,且较其他肝脏酶类上升显著;传染性肝炎、脂肪肝、药物中毒者的γ-GT中度升高,一般为正常参考值的2~5倍;酒精性肝硬化、大多数嗜酒者γ-GT值可升高。慢性肝炎、肝硬化γ-GT持续升高,提示病情不稳定或有恶化趋势;而逐渐下降,则提示肝内病变向非活动区域移行。原发性肝癌时,血清γ-GT活性显著升高,特别在诊断恶性肿瘤者有无肝转移和肝癌术后有无复发时,阳性率可达90%。
(2)胰腺疾病急、慢性胰腺炎,胰腺肿瘤可达参考上限的5~15倍。囊纤维化(胰纤维性囊肿瘤)伴有肝并发症时γ-GT值可升高。
(3)其他疾病脂肪肝、心肌梗死、前列腺肿瘤。
(4)用药抗惊厥药苯妥英钠、镇静药苯巴比妥或乙醇常致γ-GT升高。
四、碱性磷酸酶(ALP)
(一)简述
碱性磷酸酶为-组单酯酶,广泛存在于人体组织和体液中,其中以骨、肝、乳腺、小肠、肾脏的浓度较高。碱性磷酸酶可催化磷酸酯的水解反应,并有转移磷酸基的作用。当上述器官病变时,此酶的活性增强。
参考范围:速率法
女性1~12岁<500U/L,大于15岁40~150U/L
男性1~12岁<500U/L,12~15岁<750U/L,大于25岁40~150U/L
(二)临床意义
碱性磷酸酶增高可见于:
(1)肝胆疾病 阻塞性黄疸、胆道梗阻、结石、胰腺头癌、急性或慢性黄疸性肝炎、肝癌、肝外阻塞。
(2)骨骼疾病 (唯一) 骨损伤、骨疾病、变形性骨炎症(Paget病),使成骨细胞内有高度的ALP释放入血,如纤维骨炎、骨折恢复期、佝偻病、骨软化症、成骨不全等,因为ALP生成亢进,血清ALP或活性升高。
(3)用药 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类血脂调节药)的不良反应,可导致ALP升高。
五、总蛋白、白蛋白和球蛋白
(一)简述
血清总蛋白、γ-球蛋白、β-球蛋白均由肝脏细胞合成,总蛋白为白蛋白和球蛋白之和。血浆蛋白具有维持正常的血浆胶体渗透压、运输、机体免疫、凝血和抗凝血及营养等生理功能。当肝脏受损时,血浆蛋白减少,在炎症性肝细胞破坏和抗原性改变时,可刺激免疫系统致γ-球蛋白比例增高,此刻总蛋白量变化不大,但白蛋白和球蛋白比值(A/G)会变小,甚至发生倒置。为了反映肝脏功能的实际情况,在做血清总蛋白测定的同时,尚需要测定A/G比值,其结果以g/L表示。
参考范围:
总蛋白(TP)双缩脲法新生儿46-70g/L成人60~80g/L
白蛋白溴甲酚氯法新生儿28-44g/L成人35~55g/L
球蛋白20~30g/L
A/G比值1.5~2.5:1
(二)临床意义
1.总蛋白
(1)总蛋白增高
①各种原因脱水所致的血液浓缩:如呕吐、腹泻、休克、高热、肾上腺皮质功能减退等;②血清蛋白合成增加:如多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症等。
(2)总蛋白降低
①各种原因引起的血清蛋白质丢失和摄人不足:营养不良、消化吸收不良;
②血清水分增加:可导致总蛋白浓度相对减少,如水钠潴留或静脉应用过多的低渗溶液;
③疾病:患有多种慢性消耗性疾病,如结核、肿瘤、急性大出血、严重烧伤、甲状腺功能亢进、慢性肾脏病变、肾病综合征、胸腹腔积液、肝功能障碍、蛋白质合成障碍。
血清总蛋白的参数常与白蛋白、球蛋白及血清蛋白电泳等指标综合分析。
2.白蛋白
白蛋白在肝脏合成,属于非急性时相蛋白,在维持血浆胶体渗透压、体内运输、营养方面均起着非常重要的作用。
(1)白蛋白浓度降低 ①营养不良:摄入不足、消化吸收不良;②消耗增加:多种慢性疾病,如结核、恶性肿瘤、甲状腺功能亢进;或蛋白丢失过多,如急性大出血、严重烧伤、慢性肾脏病变;③合成障碍:主要是肝功能障碍,若持续低于30g/L 则提示有慢性肝炎或肝硬化。
(2)白蛋白浓度增高 见于严重失水而致的血浆浓缩。
3.球蛋白 球蛋白是多种蛋白质的混合物,增高主要以γ-球蛋白增高为主。
(1)球蛋白增高 ①炎症或慢性感染性疾病:如结核、疟疾、黑热病、麻风病、血吸虫病、肝炎、亚急性心内膜炎;②自身免疫性疾病:风湿热、红斑狼疮、类风湿性关节炎、肝硬化;③骨髓瘤和淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症。
(2)球蛋白减少,可见于:①生理性减少:出生后至3岁;
②免疫功能抑制:如应用肾上腺皮质激素和免疫抑制剂;③低γ-球蛋白血症。
4.A/G比值
A/G比值减少见于:
(1)A/G比值小于1,提示有慢性肝炎、肝硬化、肝实质性损害、肾病综合征。
(2)急性肝炎早期,白蛋白量可不变或稍低,γ-球蛋白量轻度增多,所以血清总蛋白量可以不变。此时白蛋白量仍高于球蛋白,因此A/G比值仍可正常。A/G比值的动态变化,有助于观察病情的发展与预后,如病情恶化时,白蛋白逐渐减少,A/G比值下降;A/G比值持续倒置提示预后较差。肝硬化和慢性肝炎时,血清白蛋白量减少,总蛋白量则视球蛋白量的改变而异。若球蛋白量正常,则总蛋白量减少,A/G比值正常或减少;若球蛋白量增多:则总蛋白量可正常或增加,A/G比值减少或低于1。
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