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化疗药物可能会导致白血病的复发

 水共山华 2014-11-11
 一项新的研究发现,用于治疗常见成人白血病的化疗药物可能会引起 DNA 的损坏,导致一些病人白血病的复发。

该研究由圣路易斯华盛顿大学医学院医生和科学家们所组成的团队 1 月 11 日在线发表于《自然》杂志上。

对于急性髓细胞白血病的患者来说,最开始使用化疗来缓解癌症的发展是十分重要的。没有进行化疗,大多数患者将会在几个月内死去。尽管如此,如果化疗失败,不能维持癌症的发展而使疾病恶化,大约 80% 患有急性髓细胞白血病的病人将会在 5 周之内死去。

新研究结果为科学家们长期所坚持的理论提供证据:化疗会损坏 DNA,生成新的突变基因,使肿瘤细胞生长并生成耐药性,从而引起癌症患者疾病的复发。

“疾病复发的急性髓细胞白血病患者的突变基因和原先的肿瘤细胞基因有所不同,这些突变基因更可能产生 DNA 损坏报警信号,”弗吉尼亚州资深作家,医学、理学博士 John F. DiPersio 和医学专家,肿瘤部门主任 Sam J. Golman 说道。“这项研究表明患者使用化疗药物会影响复发疾病细胞的基因突变。”

化疗是会同时损坏癌细胞和健康细胞的 DNA,但直到现在,科学家们还没有直接的证据表明化疗会使癌细胞不断演化,可能导致疾病复发。研究者们猜测这种现象不只出现于急性髓细胞白血病患者身上,也可能会出现在其他癌症患者身上。

“毫无疑问白血病患者需要化疗来进行治疗,但与此同时我们也在为 DNA 的损坏付出一定的代价。”合作者 Timothy J. Ley,刘易斯医学博士和 Rosalind B. Apple,肿瘤专家说道。“这些化疗药物可能会引起很多不同癌症疾病的发展和复发,这就解释了为什么我们长期的目标是根据特定癌症患者基因突变寻找理想的治疗方法,而不是使用药物进一步损坏了 DNA。”

在目前的研究中,华盛顿大学基因组研究所科学家们对 8 个急性髓细胞白血病患者复发前后所有癌细胞 DNA 的基因组按顺序排列,并与相同病人健康细胞的基因顺序进行比较,所得的数据能有效地帮助他们绘制出每个癌细胞演化的过程。

所有患者都接受阿糖胞苷和蒽环霉素类药物来诱导缓解,再进行化疗尽力避免癌症复发。使用基因组研究所发达的技术,研究者们隔离癌细胞样本中包含有所有突变基因的 DNA 片段,对这些范围中每个片段进行顺序排列将近 600 次,远远超过了通常排列 30 次的次数,这充分地增加了结果数据的准确性。

如之前一些人所预测的,研究者们发现复发的癌细胞不含有大量新的突变基因。事实上,尽管所有复发患者体内的细胞都会发生一些突变,但相对于原始肿瘤里突变的数量来说,这个比例还是相当小的。

同时,科学家们也发现疾病复发的细胞中一种类型的突变与 DNA 损坏有关。研究者们说道,经常性的变化,又称为颠换,在特定复发肿瘤中的突变发生率(46%)显著高于原始肿瘤的突变(31%),这表明化疗可能会导致一些细胞突变。颠换在吸烟的肺癌患者的肿瘤细胞中也会很常见。

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