阿托伐他汀联合SAR236553治疗原发高胆固醇血症有优越性

  低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平的变化

血清前体蛋白转化酶枯草溶菌素 9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9) 结合低密度脂蛋白 (LDL) 受体，可增加 LDL 受体的降低并减少了 LDL 胆固醇在循环系统中清除的速度。REGN727/SAR236553 (此处指定为 SAR236553), 一种人类 PCSK9 单克隆完全抗体，可增加 LDL 受体的循环利用并减少 LDL 胆固醇水平。2012 年 11 月 1 日在线发表于国际权威杂志 NEJM 的一篇文献显示，与 80 mg 阿托伐他汀单药治疗相比， 10 mg 或 80 mg 阿托伐他汀附加 SAR236553 治疗均导致了 LDL 胆固醇水平显著性大幅下降。通讯作者为美国辛辛那提新陈代谢研究室 Stein 博士。

研究人员展开了这一二期，多中心，双盲，安慰剂对照试验，纳入了 92 例接受 10 mg 阿托伐他汀治疗至少 7 周后 LDL 胆固醇水平仍高于 100 mg 每分升 (2.6 mmol 每分升）的患者。患者随机分组，分别接受为期 8 周的 80 mg 阿托伐他汀每天加 SAR236553 每 2 周一次治疗，或 10  mg 阿托伐他汀每天加 SAR236553 每 2 周一次治疗，或 80 mg 阿托伐他汀每天加 安慰剂每 2 周一次治疗。治疗结束后随访 8 周。

结果显示，每天 80 mg 阿托伐他汀加 SAR236553 每 2 周一次治疗组患者 LDL 胆固醇水平下降百分数最小平方差 (±SE) 为 73.2±3.5 ，与之相比，80 mg 阿托伐他汀每天加 安慰剂每 2 周一次治疗这一数据为 17.3±3.5  (P<0.001) ，10  mg 阿托伐他汀每天加 SAR236553 每 2 周一次治疗组为 66.2±3.5。研究人员发现，接受 SAR236553 治疗的所有患者，以及 52% 的接受 80 mg 阿托伐他汀每天加安慰剂每 2 周一次治疗的患者，达到 LDL 胆固醇水平下降低至 100 mg 每分升以下。接受 SAR236553 治疗的 90% 以上的患者，以及 17% 的接受 80 mg 阿托伐他汀每天加安慰剂每 2 周一次治疗的患者，达到 LDL 胆固醇水平低至 70 mg 每分升（1.8 mmol 每分升）。

研究人员由此得出结论，在该项纳入原发性高胆固醇血症患者的随机试验中，与 80 mg 阿托伐他汀单药治疗相比，10 mg 或 80 mg 阿托伐他汀附加 SAR236553 治疗均导致了 LDL 胆固醇水平显著性大幅下降。

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编辑： 栋梁