胶囊填充工艺操作第五章胶囊填充工艺操作第一节概述 硬胶囊剂是将一定量的药物加辅料制成均匀的粉末或颗粒,充填于空心胶囊中制
成的剂型。胶囊剂是使用广泛的口服剂型之一，具有以下特点：可掩盖药物的不良臭味，崩解快，吸收好，剂量准确，稳定性好，质量容易控制等。
随着制药设备的不断发展，全自动胶囊填充机的广泛使用，大大提高了硬胶囊剂的生产效率和质量，同时也降低了生产成本。硬胶囊剂的制备一般分
为填充物料的制备，胶囊填充，胶囊抛光，分装和包装等过程，其生产工艺流程见下图，其中胶囊填充是关键步骤。第一节概述第一节
概述第二节胶囊填充操作 一、实训目标 1．掌握胶囊填充岗位操作法 2．掌握胶囊填充工艺管理要点及质
量控制要点 3．掌握CGN-208D半自动胶囊填充机和NJP-1200全自动胶囊填充机的标准操作规程 4．掌握CGN-20
8D半自动胶囊填充和NJP-1200全自动胶囊填充机的清洁和保养标准操作规程第二节胶囊填充操作 二、实训适用岗位及
设备介绍 （一）本工艺操作适用于胶囊填充工、胶囊填充质量检查工、工艺员 1．胶囊填充工 （1）工种定义：胶囊填充工是指
将药物粉末或颗粒，使用半自动或全自动胶囊填充机，充填于空心胶囊中，抛光成为合格胶囊剂的操作人员。 （2）适用范围：胶囊填充机操
作、质量自检 2．胶囊填充质量检查工第二节胶囊填充操作 （1）工种定义：胶囊填充质量检查工是指从事胶囊填充全过程
的各工序质量控制点的现场监督和对规定的质量指标进行检查、判定的人员。 （2）适用范围：胶囊填充全过程的质量监督（工艺管理、QA
） （二）常用胶囊填充设备 胶囊填充主要设备有半自动胶囊填充机和全自动胶囊填充机，辅助设备有真空泵、空气压缩机、抛
光机、吸尘器。主要配件有胶囊模具、螺旋钻头、刮粉板。第二节胶囊填充操作 1．半自动胶囊填充机（图5-1） 半自
动胶囊填充机主要由机座和电器控制系统、播囊器、充填器、锁紧器、变频调速器组成。 （1）半自动胶囊填充机的特点半自动
胶囊填充机是早期投入使用的药品生产设备，主要功能是向空心胶囊内填充药物，配备不同的模具，填充不同型号的胶囊。采用开放式设计，具有经
济，适用性强的特点。但由于粉尘大，容易污染，且效率低，目前主要用于实验或实训。第二节胶囊填充操作 （2）半自动胶囊
填充机的工作原理 装在囊斗的空心胶囊通过播囊器释放一排胶囊，下落在胶囊梳上，受推囊板的作用向前推进至调头位置，空心胶囊受压囊头
向下推压并同时调头，囊体朝下，囊帽朝上，并在真空泵的负压气流作用下，进入胶囊模具，囊帽受模孔凸檐阻止留在上模具盘中，囊体受负压气流
作用吸至下模具盘中，手动将上下模具盘分离。下模具盘停留转盘中待装药料，这样就完成了空心胶囊的排囊、调头和分离工作。第二节
胶囊填充操作 料斗内装有螺旋钻头，在变频调速电机带动下运转，将药料强制压入空胶囊中。同样变频调速电机带动转盘运转，转盘带动模
具运转。当按下充填启动键时,料斗由气缸作用推向模具，料斗到位后，转盘电机和料斗电机自动启动，模具在加料嘴下面运转一周，药料通过料
斗在螺旋钻头推压下充填入空心胶囊中。当下模具盘旋转一周后自动停止转动,同时气缸拉动料斗退出模具，完成了药料的充填工作。第二节
胶囊填充操作 用刮粉板刮平药粉，将上下模具对准合并，在顶针盘上进行套合锁口，通过脚踏阀使气缸动作，顶针对准模具孔，脚踏阀门
，将囊帽推向囊体，使胶囊锁紧，当脚松开时，气缸活塞回缩，用手推动模具，让顶针复位，将胶囊顶出，收集于盛放胶囊的容器中。 充填好
的胶囊挑出废品后，用胶囊抛光机进行抛光，用洁净的物料袋或容器密封保存，即完成胶囊的制备过程。第二节胶囊填充操作第二节
胶囊填充操作 2．全自动胶囊填充机（图5-2） 全自动胶囊填充机由主要由机座和电控系统、液晶界面、胶囊料斗、播囊装
置、旋转工作台、药物料斗、充填装置、胶囊扣合装置、胶囊导出装置组成。 （1）全自动胶囊填充机的特点 全自动胶囊填充机
是近年研制开发的新型设备，主要功能是向空心胶囊内填充药物，配备不同规格的模具，能同时完成播囊、分离、充填、剔废、锁紧、成品出料、模
块清洗等动作。机器全封闭设计，符合GMP要求，具有结构新颖、剂量准确、生产效率高、安全环保等特点，广泛应用于药品的生产。第二节
胶囊填充操作 （2）全自动胶囊填充机的工作原理（图5-3） 装在料斗里的空心胶囊随着机器的运转，逐个进入顺序装置的
顺序叉内，经过胶囊导槽和拨叉的作用使胶囊调头，机器每动作一次，释放一排胶囊进入模块孔内，并使其囊体在下，囊帽在上。转台的间隙转动，
使胶囊在转台的模块中被输出到各工位,真空分离系统把胶囊顺入到模块孔中的同时将帽体分开。随着机器的运转,下模块向外伸出，与上模块错开
，以备填充物料。药粉由一个不锈钢料斗进入计量装置的盛粉环内，盛粉环内药粉的高度由料位传感器控制。充填杆把压实的药柱推到胶囊体内,
调整每组充填杆的高度可以改变装药量。下模块缩回与上模块并合，经过推杆作用使充填好的胶囊扣合锁紧,并将扣合好的成品胶囊推出收集。真空
清理器清理模块孔后进入下一个循环。第二节胶囊填充操作第二节胶囊填充操作 三、实训设备 CGN-208
D半自动胶囊填充机、NJP-1200全自动胶囊填充机 四、实训内容 （一）岗位职责及岗位操作法 1.胶囊填充岗位职责
（1）严格执行《胶囊填充岗位操作法》和《胶囊填充设备标准操作规程》。 （2）负责胶囊填充所用设备的安全使用及日常保养，防
止发生生产安全事故。 （3）严格执行生产指令，保证胶囊填充所有物料名称、数量、规格、质量准确无误、胶囊质量符合规定质量要求。
第二节胶囊填充操作 （4）自觉遵守工艺纪律，保证胶囊填充岗位不发生混药、错药或对药品造成污染。 （5）认真如实填写
生产记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整、 不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，顺利进入下道工序。 （6）工作结束或更换品
种时应及时做好清洁卫生并按有关SOP进行清场工作，认真填写相应记录。做到岗位生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明了。
第二节胶囊填充操作 2.胶囊填充岗位操作法 （1）生产前准备 ①检查操作间是否有清场合格标志，并在有效
期内，检查工具、容器等是否清洁干燥，否则按清场标准程序进行清场并经QA检查合格后，填写清场合格证，方可进行下一步操作。 ②检
查设备是否有“合格”标牌、“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确认设备正常，方可使用。 ③调节电子天平，核对模具是否与生产
指令相符，并仔细检查模具是否完好。第二节胶囊填充操作 ④根据生产指令填写领料单，并向中间站领取所需囊号的空心胶囊
和药物粉末或颗粒，并核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作。 ⑤按《胶囊填充设备消毒标准操作规程》对设备、模
具及所需容器、工具进行消毒。 ⑥挂本次操作状态标志，进入操作程序。第二节胶囊填充操作 （2）操作 ①按
胶囊填充设备标准操作规程依次装好各个部件，接上电源，连接空压机，调试机器,确认机器处于正常状态。 ②让机器空运转，确认无异常
后，将空心胶囊加入囊斗中，药物粉末或颗粒加入料斗,试填充，调节装量,称重量,计算装量差异，检查外观、套合、锁口是否符合要求。确认符
合要求并经QA人员确认合格。 ③试填充合格后，机器进入正常填充。填充过程经常检查胶囊的外观、锁口以及装量差异是否符合要求，随
时进行调整。第二节胶囊填充操作 ④及时对充填装置进行调整，以保证填充出来的胶囊装量合格。 ⑤填充完毕，关机
，胶囊盛装于双层洁净物料袋，装入洁净周转桶，加盖封好后，交中间站。并称重贴签，及时准确填写生产记录，并进行物料平衡。填写请验单，送
化验室检验。 ⑥运行过程中随时检查设备性能是否正常，一般故障自己排除；自己不能排除的，通知维修人员维修，正常后方可使用。
第二节胶囊填充操作 （3）清场 ①回收剩余物料,标明状态,交中间站,剩余空心胶囊退库，并填写清场记录。 ②
按《胶囊填充设备清洁标准操作规程》《场地清洁标准操作规程》对设备、场地、用具、容器进行清洁消毒，经QA人员检查合格后，发清场合格证
。 （4）如实填写生产操作记录（表5-1、5-2、5-3）第二节胶囊填充操作 （二）生产工艺管理要点 1．
胶囊填充操作室按30万级洁净度要求，室内相对室外呈正压，温度18－26℃、相对湿度45％－65％。 2．认真检查和核对物料，如
外观性状、水分、含量、均匀度等应符合质量要求，空心胶囊和模具，应准确无误。 3．填充过程随时检测胶囊重量，及时进行调整。
4．胶囊套合应到位，锁口整齐，松紧合适，防止有叉口或凹顶的现象。 5．抛光应控制速度，及时更换摩擦布，保证胶囊洁净。第二节
胶囊填充操作 （三）质量控制关键点 1．外观：套合到位，锁口整齐，松紧合适，无叉口或凹顶现象，应随时观察，及时调整
。 2．装量差异：是胶囊填充质量控制最关键的环节，应引起高度重视，装量差异与多方面因素有关，应经常测定，及时调整，使装量差异符
合内控标准要求。 3．水分：与空间温湿度、物料及时密封有关，应做好相关工作，使水分符合内控标准要求。 4．含量：应符合内控
标准要求。 5．均匀度：应符合内控标准要求。第二节胶囊填充操作 （四）胶囊填充机标准操作规程 1.CGN
-208D半自动胶囊填充机操作规程 （1）操作前检查工作 ①检查设备是否挂有“完好”、“已清洁”设备状态标志牌。 ②
取下“已清洁”标示牌，准备生产。 （2）设备操作前检查工作 ①检查电源连接是否正确。 ②检查设备各部位是否正常，
空压机是否正常，配件是否符合要求，电路是否安全。 ③按设备清洁规程要求消毒。 ④选择合适的模具，检查模具是否符合要求，
并进行消毒。第二节胶囊填充操作 （3）安装料斗，将料斗用螺丝钉固定，选用合适的螺旋钻头装上。 （4）操作
①打开动力电源总开关，进行空运转，检查机器运转、显示是否正常，无异常现象才可进入正常运行。 ②打开真空泵和空压机开关，检查
气压是否正常。 ③将合格的空心胶囊装进囊斗,试播囊,应顺畅,且囊体朝下,囊帽朝上,若有异常可通过调节播囊器或真空泵的负压大小
进行调整，直到正常为止。调节播囊器时应注意安全，防止手指被压伤。第二节胶囊填充操作 ④将药物粉末或颗粒加入料斗内
，装量应淹过螺旋钻头。试填充，通过调节比速和选择合适螺旋钻头调节装量，直至装量稳定并符合质量要求。 ⑤使用合适的套合力度进行
胶囊套合，检查套合情况，锁口应到位，松紧合适，没有叉口或凹顶的现象，出现叉口或凹顶，应调整套合力度或检查胶囊的囊体、囊帽或圆顶厚度
是否符合要求。 ⑥进行正式填充，及时补充药物和空心胶囊，随时检查胶囊重量和外观是否符合要求，随时调整。 ⑦运行时，注
意机器是否正常，不得开机离岗。 ⑧完毕后，关闭主机电源、真空泵、空气压缩机、总电源。 ⑨清洁并保养设备。第二节
胶囊填充操作 2.CGN-208D半自动胶囊填充机常见故障及排除（表5-4）第二节胶囊填充操作 3.NJP
-1200全自动胶囊填充机标准操作规程 （1）操作前检查工作 ①检查设备是否挂有“完好”、“已清洁”设备状态标志牌。
②取下“已清洁”标示牌，准备生产。 （2）设备操作前检查工作 ①检查电源连接正确。 ②检查润滑部位，加注润滑油
（脂）。 ③检查机器各部件是否有松动或错位现象，若有加以校正并坚固。 ④将吸尘器软管插入填充机吸尘管内。 ⑤打开
真空泵水源阀门。第二节胶囊填充操作 （3）点动运行操作步骤 ①合上主电源开关，总电源指示灯亮。 ②旋动电
源开关，接通主机电源。 ③启动真空泵开关，真空泵指示灯亮，泵工作。 ④启动吸尘器进行吸尘。 ⑤按点动键，运行方
式为点动运行，试机正常后，进入正常运行。 ⑥按启动键，主电机指示灯亮，机器开始运行，调节变频调速器，频率显示为零。第二节
胶囊填充操作 （4）自动装药操作步骤 ①将空心胶囊装进胶囊料斗。 ②按加料键，供料电机工作，当料位达到一定
高度时供料电机自动停止。 ③调节变频调速器，至所需的运行速度。 ④需要停机时，按一下停止按钮，再关掉真空泵和总电源。
⑤紧急情况下按下急停开关停机。第二节胶囊填充操作 （5）更换或安装模具 胶囊规格改变时，必须更换计量盘
、上下模块、顺序叉、拨叉、导槽等物件，每次换完物件在开机前都必须用手扳动主电机手轮运转1-2个循环，如果感到异常阻力就不能再继续转
动，需对更换部分进行检查，并排除故障。第二节胶囊填充操作 （6）上下模块的更换和安装 ①松开上下模具的紧固螺
钉取下上下模块。 ②下模块由两个圆柱销定位，装完下模块后再把螺钉拧紧。 ③装下模块时，先将调试杆分别插入到两个外侧载囊
孔中使上下模块孔对准，再把螺钉上紧，定位好后两个模块调试杆应能灵活转动。 ④更换模块时用手扳动主电机手轮旋转盘，注意旋转时
必须取出模块调试杆。第二节胶囊填充操作 （7）胶囊分送部件的更换和安装 ①拧下两个紧固螺钉取下胶囊料斗。
②用手扳主电机手轮使顺序叉运行到最高位。 ③拧下两个固定顺序叉部件的螺钉，将顺序叉部件拨离两个定位销。 ④拧下固定
胶囊导槽的两个紧固螺钉，取下胶囊导槽部件。 ⑤拧下拨叉上的一个紧固螺钉，取下拨叉。 ⑥将更换的胶囊分送部件按相反顺序装
上。第二节胶囊填充操作 （8）计量盘及充填杆的更换和安装 ①提起药粉料斗并将其转向外侧。 ②转动主电机
手轮使上模架处于最高位。 ③拧松螺栓把夹持器从模架上取下。 ④松开夹持器上的锁紧螺钉把下压板拉开，装上充填杆。 ⑤
取下模架和药粉输送器。 ⑥用专用扳手拧下固定计量盘的螺栓，装上计量盘和盛粉环。 ⑦装上药粉输送器并拧紧，用转动调节螺
栓的方法调好刮粉器底与计量盘之间的间隙。 ⑧装上模架并固紧，适当转动计量盘，把调试杆顺利插入每个孔中。 ⑨装上充填杆和
夹持器。第二节胶囊填充操作 （9）结束操作 按《NJP－1200型全自动胶囊填充机清洁消毒规程》进行清洗，同时悬
挂“待清洁”“已清洁”标识牌，并认真填写记录。 4.NJP－1200型全自动胶囊填充机常见故障及排除（表5-5） 5.
胶囊机安全操作注意事项第二节胶囊填充操作 （1）启动前检查确认各部件完整可靠，电路系统是否安全完好。 （2）检
查各润滑点润滑情况，各部件运转是否自如顺畅。 （3）检查各螺钉是否拧紧,有松动应及时拧紧。 （4）检查上下模具是否运动灵活
顺畅,配合良好。 （5）启动主机時确认变频调速频率处于零。 （6）在机器运转时,手不得接近任何一个运动的机器部位,防止因
惯性带动造成人身伤害 （7）安装或更换部件时,应关闭总电源，并一人操作，防止发生危险。 （8）机器运转時操作人员不得离开,
经常检查设备运转情况,机器有异常现象应立即停机,并排除故障。 （9）严格执行胶囊填充机操作规程,发现问题及时处理。第二节
胶囊填充操作第二节胶囊填充操作第二节胶囊填充操作 6.胶囊填充机清洁标准操作规程 （1）每批生产
完毕或换品种，必须对胶囊填充机进行清洁。 （2）对直接接触药物的部件，应拆下来用清水洗尽，表面用75%酒精消毒。 （3）对
不能拆下来的部件，可用吸尘器吸除残留药粉，再用湿布抹干净，再用75%酒精消毒。 （4）当需要更换配件模具，也要进行清理，可用湿
布或脱脂棉蘸75%酒精擦拭干净。 （5）机器的传动件要经常将油污擦净，以便清楚地观察运转情况。 （6）真空系统的过滤器要定
期清理，如发现真空度不够不能打开胶囊时，应仔细检查真空管路，并清理堵塞的污物。 （7）当机器较长时间停用时。应尽可能拆下各部件
，进行彻底清洗，消毒。第二节胶囊填充操作 7.胶囊填充机维护保养标准操作规程 （1）按设备维修保养管理规定进行
，以预防、保养为主，维修与检查并重；通过维修保养使设备经常保持清洁、安全有效的良好状态； （2）检查紧固各部位连接螺栓是否牢固
； （3）检查润滑部位，加注润滑油脂，轴承、滑动、凸轮滚轮涂润滑脂； （4）检查运动部位清洁； （5）检查真空过滤器清
洁，管路是否清洁；第二节胶囊填充操作 （6）检查传动链松紧度； （7）做好运行情况以及故障情况等记录； （8
）发现问题及时与维修人员联系，进行维修； （9）维修完毕应进行试车验收； （10）试车机器运转应平稳、无异常振动、无杂音、
并符合生产要求。 （五）质量控制 1．外观 胶囊应整洁光亮,锁口松紧合适，无叉口或凹顶变形等现象。第二节胶囊
填充操作 2．水分 水分应符合内控标准或药典要求。 3．装量差异 取填充好的胶囊，进行称重，应符合内控标准或药典
要求（表5-6）。 4．崩解时限取胶囊剂6粒,用崩解仪测定，应在30min内全部崩解，否则应复试。 5．
溶出度 溶出度应符合药典要求。第二节胶囊填充操作 五、胶囊填充过程中可能发生的质量问题及解决办法 1．锁口
过松 胶囊锁口过松是囊体和囊帽套合不到锁口点位置,导致在抛光或分装时体帽松动,容易产生漏粉。原因是套合力度不够。解决办法
是调大套合力度。第二节胶囊填充操作 2．叉口或凹顶 叉口是囊体和囊帽在套合时对不准，囊体未完全套进囊帽中
，导致外观不整齐的现象。原因主要是空心胶囊的质量问题或胶囊模具不标准。解决办法是选用合格的空心胶囊，更换模具。 凹顶是在
囊体或帽的顶部有凹陷的现象。原因主要是空心胶囊的圆顶厚度不够，或者套合的力度太大。解决办法是选用合格的空心胶囊或者调整套合的力度。
第二节胶囊填充操作 3．装量差异超限 装量差异超限是胶囊的装量超出内控标准或药典标准的范围。原因主要是料斗中的
药粉量时多时少，药粉的均匀性、流动性不好，充填装置未调节好，机器转速太大或空心胶囊规格不标准。解决办法是保证料斗中的药粉量，前工序
混合制粒要控制好药粉的均匀性、流动性，选用合格的空心胶囊并调整好充填装置和机器转速。 六、实训考核（见表5-7） 七、思考
题第三节综合实训 用CGN-208D半自动胶囊填充机或NJP-1200全自动胶囊填充机进行胶囊填充。 一、处方
乙肝解毒颗粒2500g2号空心胶囊10000个每个胶囊装量
0.25g 二、制法 用CGN-208D半自动胶囊填充或NJP-1200全自动胶囊填充机，将乙肝解毒颗粒填
充于2号空心胶囊中，胶囊装量为0.25g。内控质量标准是±8%，控制装量在0.23～0.27g的范围。抛光，用洁净容器密封贮存
。第三节综合实训 三、生产过程及要求 凭生产指令到中间站领药物颗粒，核对物料名称、数量、规格、质量准确无误，
按《胶囊填充岗位操作法》和《胶囊填充设备标准操作规程》进行操作，填充过程注重胶囊质量，严格执行工艺规程，做好工艺管理要点和质量关键
点的控制，保证填充出来的胶囊符合内控标准或药典标准要求。填充好的胶囊进行抛光，并用洁净的容器存放，交中间站，记录数量，写好请检单，
并按要求填写生产记录。生产完毕，按《胶囊填充设备清洁标准操作规程》《场地清洁标准操作规程》做好清洁工作，并按《胶囊填充机维护保养标
准操作规程》做好设备的维护保养工作。 四、如实填写相应生产记录序号故障现象可能原因排除方法1胶囊帽体
分离不良1．胶囊尺寸不合格，予锁过紧2．上下模块错位3．模板孔中有异物?4．真空度太小，管路堵塞或漏气5．真空吸板不
贴模板1．目视检查胶囊2．用模块调试杆调节模块位置，并检查盘凸盘对中销位置情况3．观察模块中是否有异物，如有，用钳子、毛刷
清理4．检查真空表的气压，同时检查真空管道，清理过滤器5．仔细调节真空吸板位置，同时检查真空管路及过滤器2运行中突然
停机1．药粉用完2．药粉中混入异物阻塞出料口3．电控系统元器件损坏?4．机械传动零件松动，损坏卡住，电机过载1．添
加料粉2．检查药粉中是否混入异物，如有，取出3．检查料斗电控系统，电机接触器是否良好4．检查机械传动部分是否有零件松动，造成
运动干涉，电机过载，如属此类问题，应仔细检查修复，并对机器相应的调整。表5-5NJP－1200型全自动胶囊填充机常见故障及
排除3不自动加料1．电路接触不良?2．料位传感器或供料电器损坏3．上料开关跳闸1．参考电器原理图检查相应的电
路，有电工排除故障2．检查传感器灵敏度，清理传感器接近开关，调整传感器灵敏度3．检查是否由上料开关保护引起，如属此类问题，将其
复位4成品抛出不畅1．胶囊有静电?2．异物堵塞3．出料口仰角过大4．固定出料口螺钉松动突起1．检查出料口
是否有胶囊粘留现象，如有，加清洁压缩空气吹出成品2．检查推杆和导引器的位置3．清理出料口4．如属于出料口仰角过大问题，通过调
整螺钉，减少出料口仰角。装量，g装量差异限度，％0.3以下±100.3或0.3以上±7.5表5-6胶囊剂装量差异限度（药典标准）第一节概述第二节胶囊填充操作第三节综合实训粉碎、过筛原辅料药物细粉制颗粒粘合剂润湿剂药物颗粒填充抛光空心胶囊胶囊抛光后胶囊分装内包材料外包装外包材料检验入库物料：工序：检验：入库：注：虚线框内代表30万级或以上洁净生产区域图5-1半自动胶囊填充机图5-3全自动胶囊填充机的工作原理序号故障现象可能原因排除方法1?运行中突然停机1．电路接触不良、电控系统元器件损坏2．机械传动零件松动，损坏卡住，电机过载1．检查电控系统，电机接触器是否良好2．检查机械传动部分是否有零件松动，电机过载，进行相应调整2??播囊不顺畅1．空心胶囊质量问题2．播囊器松动3．气压不够1．检查胶囊,选用合格胶囊2．调整播囊器3．调整真空气压3??胶囊体帽分离不良1．空心胶囊不合格，予锁过紧或吸湿2．模具盘不标准3．真空气压太小，管路堵塞或漏气1．检查胶囊,选用合格胶囊2．模具盘,换合格模具盘,检查真空表的气压，同时检查真空管道，清理过滤器4??锁口不良,过松或过紧,或叉口或凹顶1．压缩气压太小2．脚踏力度不合适1．调节气压2．调节脚踏力度表5-4CGN-208D半自动胶囊填充机常见故障及排除 |
|
