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中枢神经系统的 Aβ沉积是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）最重要的病理变化之一。而血胆固醇代谢和 Aβ的形成、沉积以及清除密切相关，因而血胆固醇水平可能是 AD 的重要预测因素之一。然而，既往关于血胆固醇水平和 AD 患病风险的流行病学研究结果并不一致。有研究发现中年时总胆固醇水平高的人群老年时罹患 AD 的风险增高，而一些研究则发现 HDL- 胆固醇水平高预测 AD 的患病风险减低。还有一些研究结果提示血胆固醇水平和 AD 患病风险无关。近期，来自加州大学伯克利分校的研究人员采用活体 Aβ成像技术，研究了多种血脂水平和脑部 Aβ含量的关系，以揭示血脂紊乱和 AD 的潜在联系。 该多中心、横断面研究一共入组了 74 名研究对象，包括 3 名轻度痴呆患者，38 名轻度认知障碍（MCI）患者以及 33 名正常老人。对入组对象予以血浆总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的测量，采用 C11-PIB 进行脑部 Aβ含量的测量以分析其相关性。结果显示，对年龄以及 APOE 基因型校正之后，该人群的 LDL-C、HDL-C 和 Aβ含量存在相关性。其中，HDL-C 和水平和 PIB 指数（反应 Aβ含量）呈负相关（p=0.02），而 LDL-C 水平则与之呈负相关（p=0.03）。血总胆固醇水平与 Aβ含量无关，患者是否应用他汀类药物亦和脑部 Aβ含量无关。 这一体内研究的结果验证了先前的流行病学、动物研究、体外实验以及部分尸检结果所显示出的胆固醇水平和 Aβ含量的关系，进一步提示血脂代谢在 Aβ形成以及清除中扮演了重要角色。该研究的重要意义在于，将血胆固醇水平这一可控因素与 Aβ沉积联系起来，而后者正是目前所知 AD 发病最重要的病理生理环节之一。因而，对特定人群进行血脂调节干预，将可能有助于减低 AD 的患病风险。 图 1. 不同血脂水平的人群分布 该图显示了整个研究人群和 PIB 成像结果阳性人群的血脂分布情况。血线右侧表示血脂水平高于美国心脏病学会所制定的标准。LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇。图中的数值乘以 0.0259 后等于胆固醇浓度（单位：mM/L）。 图 2. 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平对脑部 Aβ含量的独立影响。 （A）LDL-C 和 Aβ含量的线性回归分析；（B）HDL-C 和 Aβ含量的线性回归分析。图中的数值乘以 0.0259 后等于胆固醇浓度（单位：mM/L）。
编辑： neuro201 |
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