SCN9A基因无效突变导致痛觉丧失1例

术语“伤害性感受”源自著名生理学家 Sherrington 的定义，指高阈值刺激（常致组织损伤）引起的神经过程。与疼痛不同，伤害性感受可在缺乏有害刺激时出现。

近期，牛津大学在 Neurology 上发表了一则病例报道，编码 Na_v1.7 钠离子通道α亚单位的 SCN9A 基因无效突变，可导致嗅觉丧失和先天性无痛感。

病例报道

一名参加疼痛离子通道研究（Painful Channelopathies Study， NRES-UK reference: 12/LO/0017）的 27 岁男性，儿童时期有过自残行为，多次无痛性创伤史，认知发育正常。患者从未有痛觉，其它躯体感觉正常，患者对组织损伤的感觉描述为“麻刺感”。

患者的家族系谱见图 A，有 2 名姐妹，其中一名在儿童期死于败血症，另一名也存在先天性无痛觉。

图. Na_v1.7 基因复合杂合无效突变患者的感觉表型。（A）家族系谱示先证者（箭头），及其两名先天性无痛觉的姐妹。（B）图示 Na_v1.7 电压门控钠离子通道的结构，含 4 个结构域，每个结构域都含 6 个跨膜片段。突变发生在第二个结构域内精氨酸 830 的终止密码子和第四个结构域内谷氨酸 1773 碳端移码区。

（C）图示先证者的感觉测试：冷觉阈值（CDT）、热觉阈值（WDT）、温度觉阈区（TSL）、冷痛觉阈值（CPT）、热痛觉阈值（HPT）、压痛觉阈值（PPT）、机械痛觉阈值（MPT）、机械痛觉敏感度（MPS）、痛觉上扬比率（WUR ）、机械觉阈值（MDT）和震动觉（VDT）。

（D）图示患者在数字自评量表上，对随机阈上温度觉刺激自觉麻刺感评分，此种麻刺感已在伤害性范围内。（E）皮肤 PGP 9.5（红色）免疫染色显示，基膜的神经纤维和 IV 型胶原（绿色），部分神经纤维穿过表皮（箭头），但表皮内神经纤维的密度减少至 3.98 根纤维 /mm。比例尺：50 μm。

本例先证者身材矮小，身高 149cm，嗅觉丧失，肌张力和肌力正常，深腱反射存在，轻触觉、震动觉、本体感觉正常，针刺痛觉消失。

患者及其姐姐接受了 SCN9A 基因突变检测（图 A），结果显示为复合杂合突变（图 B）。神经传导检查显示，腓感觉神经动作电位幅度较小。

根据德国神经性疼痛合作网络（German Neuropathic Pain Network）e 方法进行定量感觉检查，患者对任何刺激（极度热刺激和强机械刺激）均无痛感，对热刺激和强机械刺激仅有轻微麻刺感而无不适，对冷、热刺激敏感度下降（图 C），因此给予阈上温度觉刺激（图 D），阈上温度刺激超过 42°C 则为伤害性。小腿皮肤活检示皮内神经纤维，但密度在正常范围的下限（图 E）。

讨论

该患者的伤害性感受器仍支配皮肤，但密度下降，可能的机制为 Nav1.7 基因无效突变导致伤害性受体、轴突上动作电位的传导障碍以及感觉传入纤维神经递质释放异常。可能有小部分传入纤维在 Nav1.7 失活时功能仍为正常，但不足以提供足量的传入信息令机体产生痛感。该病例体现了伤害性刺激和痛感的不同。

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编辑： neuro202