|
视神经脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）是一种中枢神经系统炎症脱髓鞘性疾病，与水通道蛋白 4 抗体（AQP4-IgG）有相关性。NMO 的临床特征包括视神经、脊髓和特定脑区的炎症，这些受累部位与 AQP4 高表达区相一致。免疫病理学证据显示 AQP4-IgG 与 NMO 起病过程有关，且 AQP4-IgG 的活性和致病性局限于中枢神经系统。 AQP4 在部分非 CNS 组织的上皮细胞中表达，也在人和小鼠的胎盘合体滋养层中表达；随妊娠时期不同 AQP4 表达水平也不一致，在妊娠中期表达较高，在妊娠晚期表达显著下调。对妊娠小鼠腹膜内注射含补体的 AQP4-IgG 可导致流产。胎盘组织被炎症细胞浸润，发生坏死，并选择性丧失 AQP4 免疫反应性。CNS 或其它外周组织未受累及。 NMO 患者在妊娠期内发生急性发作的风险增加。有报道称 AQP4-IgG 血清检测阳性的 NMO 患者可在妊娠中期因胎盘炎症和 AQP4 功能丧失导致出现自发性流产。 一些抗体介导的自身免疫性疾病可能通过自身抗体信息的母婴传输导致从母亲传给新生儿（重症肌无力）。而 AQP4-IgG 对妊娠和新生儿的影响罕见相关报道。近期的 Neurology 杂志上由丹麦和美国学者报道了一例相关病例。 病例资料 患者为 31 岁女性，2008 年确诊 NMO，AQP4-IgG 血清学检测阳性；无其它免疫性疾病病史。在 NMO 起病前患者已产下一个健康婴儿。随后患者出现反复发作的广泛性横贯性脊髓炎，有包括难治性呕吐和恶心、心动过缓、眩晕在内的脑干症状。患者复发期应用甲基强的松龙和血浆置换（PLEX）治疗有效，并使用硫唑嘌呤和口服泼尼松龙预防性治疗。 在受孕前患者停用了所有药物。前两次妊娠分别在第 15 周和第 16 周发生了 2 次自发性流产；在第二次流产发生后患者出现了横贯性脊髓炎症状，并使用高剂量类固醇和 PLEX 进行治疗。第三次妊娠患者接受了小剂量泼尼松龙（5mg/ 天）预防性治疗，但在第 36 周还是出现了横贯性脊髓炎再发。在前两次流产和本次再发脊髓炎期间均出现了 AQP4-IgG 滴度增高。 患者在妊娠 38 周 +6 天时顺产。新生儿为女性，出生时体重为 2980 克，身长 50 公分，头围 34 公分。1 分钟和 10 分钟阿普加评分为 10 分。出生时和 7 周龄时进行体格检查均未见异常。在母亲和新生儿体内均可检测到 AQP4-IgG，在母亲外周血和新生儿脐带血中测得 AQP4-IgG 滴度为 40。出生后 3 天婴儿仍为 AQP4-IgG 阳性，滴度为 40；第 4 周时滴度降为 20，第 8 周降为 10。 讨论 笔者在此报道了一个前瞻性临床和实验室检查病例研究，病例特点为：NMO 患者，有 2 次与 AQP4-IgG 高滴度相关的妊娠中期自发性流产病史；在第 3 次妊娠时进行了预防性小剂量皮质类固醇治疗，产下一名健康的、AQP4-IgG 血清学阳性的女婴。该病例证明了在妊娠中期 AQP4-IgG 滴度升高与自发性流产和 NMO 再发风险增高相关。 此外，AQP4-IgG 经胎盘在母婴间传输后，新生儿可无明显 NMO 临床表现；这不仅被本例证实，另外一个使用利妥昔单抗预防性治疗的病例也证实了这一点。这可能是因为新生儿具有完整的血脑屏障，限制了血清内 IgG 进入 CNS。 近期有报道称 AQP4-IgG 在 NMO 临床起病前数年即可存在于血中。另外有实验室研究显示将人 AQP4-IgG 注射入动物时，仅在血脑屏障崩解的情况下可出现类似 NMO 的组织病理改变。
|
