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心血管的时辰药理学

 昵称19576045 2014-11-29

同一种药物,同一剂量,同一规格,同一批号,同一厂家,在一天中的不同时间服用,其疗效和毒性可能相差几倍,甚至几十倍。这在医学上被称为“时辰药理学”,它是研究药物与人体生物周期性相互关系的科学,主要研究机体的昼夜节律对药物作用和体内过程的影响。根据时辰药理规律用药,选择合适的用药时机,可以达到最小剂量、最佳疗效、最小毒性,提高病人用药效果的目的。

人体的生理变化具有生物周期性,在生物钟的控制调节下,人体的基础代谢、体温变化、血糖含量、激素分泌等功能都具有节律性和峰谷值。机体的昼夜节律改变了药物在体内的药动学和药效学,致使药物的生物利用度、血药浓度、代谢和排泄等也有昼夜节律性变化。利用时辰药理学确定最佳给药时间,引导临床合理用药。

心血管系统药物的用药时间

1.抗高血压药

人的血压在1天24小时中呈“两峰一谷”的状态波动,即9:00-11:00时、16:00-18:00时最高,从18:00时起开始缓慢下降,至次日凌晨2:00-3:00时最低。故出血性中风多发生于白天,而缺血性中风多发生于夜间。降压药服用后0.5小时起效,2-3小时达到峰值。因此,高血压患者以上午7:00时和下午14:00时两次服药为宜,使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合。而轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药,中重度高血压患者也只能服白天量的三分之一,这是因为夜间为生理性低血压期,此时服药让血压降低,会导致脑动脉供血不足,在脑动脉硬化的基础上形成脑血栓。1天服用1次的控缓释制剂多在7:00时给药。α受体阻滞剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪因为会引起体位性低血压,故常在睡前给药。

2.抗心绞痛药

心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6:00-12:00时,而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用,可明显扩张冠状动脉,改善心肌缺血,下午服用的作用强度不如前者。所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。

由于络活喜、赖诺普利起效平缓,其血药达峰时间分别需6-12h和7h,若在临睡前给药,可使血药峰值出现在清晨。

3.强心苷类药

心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和毛花甙C等强心苷类药物的敏感性以凌晨4∶00时左右最高。此时用药效果比其他时间给药增强40倍。若按常规剂量使用极易中毒,所以这个时间给予强心苷类药物一定要考虑药物的剂量和毒副反应。地高辛于8:00-10:00时服用,血浆峰浓度稍低,但生物利用度和效应最大;14:00-16:00时服用, 血浆峰浓度高而生物利用度低,所以上午服用地高辛不但能增加疗效,而且能减低其毒性作用。

4.他汀类调血酯药

该类药物通过抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-COA还原酶),而阻碍肝内胆固醇的合成,同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达,使血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度降低。由于胆固醇主要在夜间合成,所以晚上给药比白天给药更有效。如:辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀钙等,采用晚间顿服比每日3次服药效果更好。

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