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STEAP1:肺癌中的肿瘤血管新靶点

 Xiaoweich 2014-12-28

作者:Evanzaozao

 

实体肿瘤的生长主要取决于肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞,针对肿瘤的治疗途径集中在杀死肿瘤细胞或是作用于血管网破坏肿瘤的营养支持系统,以VEGF为治疗靶点的Avastin作为第一个获得FDA批准上市的抑制肿瘤血管生成的药物,已经被批准用于治疗结直肠癌、肺癌、胶质母细胞瘤和肾癌等,另外亦有针对bFGF、TGF和EGFR等靶点的药物应用于临床。肺癌作为临床死亡率最高的恶性肿瘤,以血管靶点为治疗的方案仍然需要进一步的研究成果。


日前,来自英国伯明翰大学的Zhuang X,Bicknell R等的科研团队,在《Br J Cancer》杂志上发表了论著“Identification of novel vascular targetsin lung cancer”,首次发现了STEAP1在肺癌血管生成中的重要作用。该研究首先将新鲜肺癌组织及正常对照进行消化,随后将磁珠法获取的内皮细胞进行全基因组表达谱检测,运用生物信息学方法对内皮细胞表达的血管生成因子、基质金属蛋白酶及细胞表面跨膜蛋白进行分析,将预测的肿瘤血管新靶点通过RNA-seq、实时定量RT-PCR以及免疫组化进行验证,并在82例肺癌患者中通过表达谱证实STEAP1为肿瘤血管的新靶点,最后应用siRNA静默的功能验证表明STEAP1在肿瘤的内皮细胞迁移及管状结构形成中扮演重要角色,STEAP1(six transmembrane epithelial antigenof the prostate)作为属于IIIa型膜蛋白的前列腺上皮抗原,该研究结果对其在肺癌中的抗体治疗及疫苗研发方面提供了新的思路。

 

文献来源:ZhuangX, Herbert JM,Lodhia P et al. Identification ofnovel vascular target in lung cancer. Br J Cancer, 2014 Dec 23,doi:10.1038/bjc.2014.626.

 

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