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第三节 抗抑郁症药
抑郁症与脑内 NA和5-HT浓度降低有关。
一、抗抑郁症药的分类
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（1）非选择性5-HT和NA再摄取抑制剂
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丙米嗪、阿米替林、多塞平、氯米帕明等
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（2）选择性NA再摄取抑制剂
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地昔帕明、马普替林、米安色林、去甲替林、普罗替林、阿莫沙平
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（3）选择性5-HT再摄取抑制剂
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氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西塔罗帕、氟伏沙明
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（4）单胺氧化酶抑制剂
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氯贝胺、托洛沙酮、苯乙肼、异卡波肼、反苯环丙胺
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其中，5-HT再摄取抑制剂以其作用选择性强，多无抗胆碱、抗组胺作用、对心血管系统毒性小等优点，在临床抑郁症的治疗中日益受到重视，成为一线抗抑郁症药物。
【主打药】丙米嗪——与碳酸锂相反。
【药理作用】
具有较强抗抑郁症作用，但兴奋作用不明显，镇静作用弱。
1.对中枢神经系统的作用：（注意正常人和抑郁症患者截然相反的表现）
● 正常人服用——以镇静为主的症状——不是兴奋剂。
● 抑郁症病人——出现精神振奋，情绪提高，但疗效缓慢，连续用药2～3周后才显效。
作用机制：抑制特定脑区神经组织突触前膜对NA及5-HT的再摄取，提高突触间隙NA、5-HT浓度，促进和改善突触传递功能，而发挥抗抑郁作用。
（2）对自主神经系统的作用：阻断M受体引起口干、便秘、尿潴留和视力模糊等副作用。
（3）对心血管系统的作用：治疗量阻断α受体，从而降低血压，引起心律失常。
【临床应用】
1.各种类型抑郁症，但对精神分裂症伴发的抑郁状态疗效较差。
2.遗尿症。
【不良反应】
1.抗胆碱作用——阻断M受体：口干、扩瞳、心动过速、视力模糊、便秘、尿潴留、眼内压升高等阿托品样作用；
2.中枢反应：头晕、失眠、精神紊乱、震颤、大剂量可引起癫痫样发作。
文拉法辛
能阻滞5-HT及NA的再摄取，对各种抑郁症均有效。
不良反应：少，主要有恶心、呕吐、嗜睡、口干、头昏、便秘、出汗等。
地昔帕明
是强效选择性NA再摄取抑制剂，对DA的摄取也有一定的抑制作用，对H1受体有强拮抗作用，对α和M受体拮抗作用较弱。主要用于治疗抑郁症，对轻、中度的抑郁症疗效好，也可用于遗尿症的治疗。
不良反应较少，但对心脏影响与丙米嗪相似，过量导致心律失常、震颤、惊厥、口干及便秘等，偶致直立性低血压，可能是由于抑制NA再摄取，阻断仪受体作用的结果。
马普替林
为选择性NA再摄取抑制剂，对5-HT摄取几无影响。还有安定作用，故既适用于迟钝型抑郁症，也适用于激越型抑郁症。
不良反应中以胆碱能阻断症状最为常见，如口干、便秘、视力模糊等，也有用药后出现皮炎和皮疹的报道。
氟西汀
是强效选择性5-HT再摄取抑制药，能延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用。
治疗伴有焦虑的各种抑郁症。对强迫症、贪食症、社交恐惧症和神经性厌食症亦有疗效。
偶有恶心呕吐、头痛头晕、乏力失眠、厌食、体重下降、震颤、惊厥、性欲降低等不良反应。
帕罗西汀
通过阻断5-HT的再摄取而提高神经突触间隙5-HT的浓度，从而产生抗抑郁作用。适于治疗伴有焦虑症的抑郁症患者。
常见不良反应为口干、便秘、视力模糊、震颤、头痛、恶心等。禁与MA0抑制剂联用。
舍曲林
选择性抑制5-HT再摄取的抗抑郁药，可用于各类抑郁症的治疗或预防其发作，并对强迫症、经前焦虑症有效。几无抗胆碱作用。
不良反应比三环类抗抑郁药少，偶见口干、恶心、腹泻、男性射精延迟、震颤、出汗等。
曲唑酮
作用机制是选择性地阻断5-HT的再摄取，抑制NA再摄取作用较弱。
用于其他抗抑郁药治疗无效的顽固性抑郁症，尤其适用于老年或伴有心血管疾病的抑郁症患者。
不良反应较少而轻微，最常见的是倦睡。
【重要小结】：抗抑郁药的作用机制
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阻断何种递质再摄取？
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药物
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记忆小技巧
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选择性5-HT
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氟西汀、帕罗西汀、舍曲林
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5佛帕啥？
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选择性NA
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地昔帕明、马普替林
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马去甲地
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NA+5-HT
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丙米嗪、文拉法辛、曲唑酮
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文曲丙全能！
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实战演习
配伍选择题
【1-4】
A.丙米嗪
B.纳洛酮
C.氟西汀
D.舒必利
E.地昔帕明
1.对NA、5-HT再摄取均有抑制的药物是
『正确答案』A
2.能竞争性拮抗阿片受体的药物是
『正确答案』B
3.选择性抑制去甲肾上腺素（NA）再摄取的药物是
『正确答案』E
4.选择性阻断中脑-边缘系统D2受体的药物是
『正确答案』D
最佳选择题
5.氯丙嗪治疗精神分裂症的作用机制是
A.阻断黑质-纹状体的DA受体
B.激动中脑-皮层和中脑-边缘系统的DA受体
C.激动中脑-皮层和中脑-边缘系统的α受体
D.阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统的M受体
E.阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统的D2受体
『正确答案』E
6.氯丙嗪用药数月，患者可出现
A.恶性高热
B.血压升高
C.室颤
D.药源性帕金森综合征
E.成瘾
『正确答案』D
配伍选择题
【7-9】
A.抗惊厥
B.抗癫痫
C.抗躁狂
D.抗焦虑
E.抗抑郁
7.碳酸锂用于
『正确答案』C
8.硫酸镁用于
『正确答案』A
9.地昔帕明用于
『正确答案』E
多项选择题
10.氯丙嗪临床可用于
A.治疗精神分裂症
B.镇吐
C.止咳
D.抗惊厥
E.人工冬眠
『正确答案』ABE
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