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2014年美国FDA批准上市的 化学小分子治疗新药简介（二） 作者：朱怡君，周伟澄 2014年，美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市新药43种，其中新化学小分子32个，生物制品11个。本文根据FDA批准的新药说明书以及相关的专利情况，简要介绍新化学小分子概况、适应证、作用机制、剂型规格、不良反应及合成路线等。 糖尿病药物 1、达格列净(dapagliflozin，11) 【化学名】(1S)-1,5-脱水-1-[3-[(4-乙氧基苯基)-甲基]-4-氯苯基]-D-葡萄糖醇(2S)-(1,2)-丙二醇一水合物。 【研发公司】阿斯利康和百时美施贵宝公司。 【化合物专利】US6414126(2000年10月4日)。 【上市时间】2014年1月8日于美国上市，商品名Farxiga。 【适应证】改善2型糖尿病成年患者的血糖控制。 【作用机制】本品是FDA批准上市的第二个钠依赖性葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)抑制剂。SGLT有SGLT1和SGLT2两种亚型，分别分布于小肠黏膜和肾小管，能将葡萄糖转运进血液。本品可抑制SGLT2活性，减少肾小管中的葡萄糖重吸收，从而降低血糖浓度。 【剂型与规格】片剂，5和10mg。 【不良反应】女性生殖器真菌感染，鼻咽炎和泌尿路感染。 2、艾格列净(依帕列净，empagliflozin，12) 【化学名】(1S)-1,5-脱水-1-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢呋喃-3-基]氧基]苯基]甲基]苯基]-D-葡萄糖醇。 【研发公司】勃林格殷格翰公司。 【上市时间】2014年8月1日在美国上市，商品名Jardiance。 【适应证】2型糖尿病。 【作用机制】SGLT2抑制剂。 【剂型与规格】片剂，10和25mg。 【不良反应】尿路感染和女性霉菌性外阴感染。 神经系统药物 1、屈昔多巴(droxidopa，13) 【化学名】(2S,3R)-2-氨基-3-羟基-3-(3,4-二羟基苯基)丙酸。 【研发公司】Lundbeck NA(丹麦)公司。 【上市时间】2014年2月18日在美国上市，商品名Northera(1989年首次在日本上市，治疗帕金森病)。 【适应证】适用于原发性自主神经衰竭(帕金森病、多系统萎缩和纯自主神经衰竭)、多巴胺β-羟化酶缺乏症和非糖尿病性自主神经病变所致在成年有症状性神经源性体位性低血压(NOH)患者的体位性眩晕、头晕或“感觉眼前漆黑”的治疗。 【剂型与规格】胶囊，100、200和300mg。 【不良反应】头痛，眩晕，恶心，高血压和疲劳。 2、他司美琼(tasimelteon，14) 【化学名】N-[[2-(2,3-二氢-4-苯并呋喃基)-(1R,2R)-环丙基]甲基]丙酰胺。 【研发公司】Vanda Pharms。 【化合物专利】WO9825606(1997年12月9日)。 【上市时间】2014年1月31日在美国上市，商品名Hetlioz。 【适应证】用于治疗完全失明人士非24h睡醒周期障碍。 【作用机制】褪黑激素MT1和MT2受体激动剂，这些受体被认为涉及控制昼夜节律。 【剂型与规格】胶囊，20mg。 【不良反应】头痛，谷丙转氨酶增高，噩梦或不常梦，上呼吸道和泌尿道感染。 3、Suvorexant(15) 【化学名】5-氯-2-[(5R)-5-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]-1,3-苯并噁唑。 【研发公司】默沙东公司。 【上市时间】2014年8月13日在美国上市，商品名Belsomra。 【适应证】治疗难以入睡和(或)维持睡眠的失眠。 【作用机制】首个获批的食欲素受体拮抗剂。 【剂型与规格】片剂，5、10、15和20mg。 【不良反应】嗜睡。 4、Eliglustattartrate(16) 【化学名】N-[(1R,2R)-1-[2,3-二氢苯并[b][1,4]-二噁烷-6-基]-1-羟基-3-(1-四氢吡咯基)-2-丙基]-辛酰胺(2R,3R)-酒石酸盐。 【研发公司】健赞公司(赛诺菲)。 【上市时间】2014年8月19日在美国上市，商品名Cerdelga。 【适应证】Ⅰ型戈谢病的治疗。 【作用机制】特异性葡萄糖神经酰胺合酶抑制剂。戈谢病是酸性β-葡萄糖苷酶缺乏所致。酸性β-葡萄糖苷酶能催化神经鞘脂类葡糖脑苷脂转化为葡萄糖和神经酰胺，该酶的缺乏导致葡糖苷脂酰鞘氨醇(GL-1)主要蓄积在巨噬细胞的溶酶体隔室，产生泡沫细胞或“戈谢”细胞。 【剂型与规格】胶囊，84mg。 【不良反应】疲乏，头痛，恶心，腹泻，背痛，四肢痛和上腹痛。 5、Naloxegoloxalate(17) 【化学名】(5α,6α)-17-烯丙基-6-[(2,5,8,11,14,17,20-七氧杂二十二烷-22-基)氧基]-4,5-环氧吗啡喃-3,14-二醇草酸盐。 【研发公司】阿斯利康公司。 【上市时间】2014年9月16日在美国上市，商品名Movantik。 【适应证】用于口服治疗因使用阿片类药物引起的便秘。 【作用机制】第一个口服用于治疗阿片诱导性便秘的μ阿片受体拮抗剂。 【剂型与规格】片剂，12.5和25mg。 【不良反应】腹痛，腹泻，恶心，胀气，呕吐和头痛。 呼吸系统药物 盐酸奥达特罗(olodaterolhydrochloride，18) 【化学名】6-羟基-8-[(1R)-1-羟基-2-[[2-(4-甲氧基苯基)-1,1-二甲基乙基]氨基]乙基]-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐。 【研发公司】勃林格殷格翰公司。 【上市时间】2014年7月31日在美国上市，商品名Striverdi Respimat。 【适应证】慢性阻塞性肺病(COPD)，包括慢性支气管炎和(或)肺气肿的持续治疗。 【作用机制】长效β2肾上腺能激动剂(LABA)。 【剂型与剂量】雾化吸入，每剂含185.4μg。 【不良反应】鼻咽炎，上呼吸道感染，支气管炎，尿路感染，咳嗽，眩晕，皮疹，腹泻，背痛和关节痛。 来源：医药地理 ↓↓↓获得更多信息，请点击左下角“阅读原文” |
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