洛汀新与前列地尔联合治疗早期糖尿病肾病的疗效观察发表时间：2013年6月1日22:18:58 作者：张荣淮 张丙奎 李佳华 【关键词】 糖尿病肾病；微量白蛋白尿；前列地尔；洛汀新 糖尿病肾病是2型糖尿病严重的常见微血管并发症，是造成终末期肾功能衰竭的最常见原因。若在肾病早期阶段进行有效干预治疗，有希望延缓甚至逆转糖尿病肾病的发展。研究证明应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），可起到保护糖尿病肾功能的作用［1］，但需长期应用。前列地尔（PGE1）是一种血管活性药物，具有很强的扩血管作用，可抑制血小板聚集、改善微循环、延缓糖尿病肾病的发展［2］，但价格昂贵，需多疗程应用，医疗负担严重。为此，我们早期短时间联合应用PGE1和洛汀新（ACEI类药物）观察对糖尿病早期肾病尿蛋白及肾功能的影响。 1 资料与方法 1．1 临床资料 根据美国糖尿病协会2002年颁布的糖尿病诊断标准，选择住院患者63例，年龄43～68（57.2±9.3）岁，病程（11±6）年，其中男38例，女25例。连续留取24 h尿液测定尿白蛋白排泄率，2次均在20～200 μg/min。除外急慢性肾炎、尿路结石、感染、阴道炎或前列腺炎、酮症酸中毒、运动、发热、心力衰竭及应用肾毒性药物等影响尿白蛋白的因素。入选患者按入院先后单盲随机分为两组：联合用药组32例，洛汀新组31例，详见表1。 1．2 方法 两组患者均接受糖尿病饮食、运动、降糖（对照组及治疗组各有10例和8例注射胰岛素）治疗。蛋白摄入量限为0.8 g/(kg·d)。待患者血压、血糖控制稳定1周后，两组均口服洛汀新10 mg，每日1次。联合用药组给予PGE1 10 μg,加入生理盐水100 ml静滴，每日1次，14 d为1疗程。 1．3 观察项目 治疗前及治疗后2周、6个月分别测定空腹血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）、血浆白蛋白、尿素氮、肌酐、肌酐清除率、尿蛋白、24 h尿白蛋白排泄率。表1 两组糖尿病肾病患者的临床资料n（男/女）年龄（岁）病程（年）BMI（kg/m2)HbAlc（%）收缩压 1．4 统计方法 数据以x±s表示，统计学处理应用t检验。 2 结果 两组患者在观察期间血糖、血压均无明显变化（P＞0.05）。洛汀新组在应用洛汀新2周后24 h尿蛋白及尿白蛋白排泄率无变化（P＞0.05,见表2）。联合用药治疗2周后，24 h尿蛋白量及尿白蛋白排泄率均较洛汀新组明显减少（P＜0.05）。联合用药组治疗后24 h尿蛋白量及尿白蛋白排泄率较治疗前下降40%和51%（P＜0.05）。两组尿蛋白在治疗6个月后均较前明显减少（P＜0.05）。治疗6个月后，两组在尿蛋白排泄率方面无统计学差异（P＞0.05）。两组治疗前后血浆白蛋白、肌酐、尿素氮及肌酐清除率无明显变化。表2 两组糖尿病肾病患者治疗前后肾功能及尿蛋白的变化血浆白蛋白 注：治疗前后自身比较，△ P＜0.05；与洛汀新组比较，# P＜0.05 3 讨论 微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期标志，它的出现预示着将进一步发展为临床糖尿病肾病［3］。及时有效的减少尿白蛋白，缩短尿白蛋白存在的时间，是逆转或延缓早期糖尿病肾病的发生和发展、保护肾脏的关键。 以往研究表明ACEI除降低血压改善肾脏外，还存在血压非依赖性肾保护的机制：①抑制肾内血管紧张素2的合成，扩张出球小动脉，降低肾小球内压，减少尿蛋白的排出，减少对系膜和基底膜的刺激，阻止肾小球系膜细胞增生肥大，延缓肾小球硬化；②阻断肾小球滤过膜电荷和结构屏障异常，降低滤过膜通透性；③抑制脂质过氧化，阻断氧化糖基化过程，因而推荐ACEI为糖尿病肾病的保护药物［1］。 本研究中我们观察到单纯应用洛汀新治疗2周前后尿白蛋白排泄率无明显变化，尿蛋白减少出现在应用洛汀新6个月后，证实ACEI需长期服用才能达到保护肾脏的作用。与此同时，短期应用PGE1可在2周内快速降低尿蛋白的排泄率。关于快速减少尿蛋白，洛汀新与PGE1联合应用除可改善肾脏血液循环外，PGE1还可通过其特有的脂微球靶向性，直接选择性的作用于病变或痉挛血管，使血管扩张；同时通过抑制血小板聚集，抑制血栓素A2合成及动脉粥样脂质斑块形成等起到抗血栓形成、改善血液流变学、疏通微循环的作用。 洛汀新与PGE1早期联合应用较单用洛汀新起效快，降低尿白蛋白效果好，并且可长期维持疗效。推测可能与洛汀新长期应用有关。短期联合应用PCE1和洛汀新所需花费约为单纯应用洛汀新的3倍，但其见效快，疗效维持时间长，可避免多疗程应用PGE1，减少医疗开支。 本研究提示，在糖尿病早期肾病阶段，早期联合应用PGE1和ACEI可快速降低尿白蛋白排泄率，并长期维持尿蛋白于低水平，疗效稳定；同时避免多疗程应用PGE1，减少医疗开支，减轻医疗负担。 【参考文献】 ［1］ Jerums G ,Allen TJ, Campbell DJ,et al.Longterm comparison between perindopril and nifedipine in normotensive patients with type I diabetes and microalbuminuria［J］.Am J Kidney Dis,2002,37(5):890899. ［2］ Osaka S,Ichiki K, Tanokuchi S ,et al.Effect of prostaglandin E1 on the reninaldosterone system in patients with diabetic nephropathy［J］.J Int Med Res，1995，21：111125. ［3］ Mofensen CE, Keane WF ,Benntt PH,et al. Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria［J］.Lancet，1996，346：10801084.  （责任编辑：shurenadmin） |
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