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研究要点：
以往的研究结果表明，STAT3 信号通路的持续激活是活化 B 细胞样弥漫大 B 细胞淋巴瘤（ABC-DLBCL）的一个显著特征；但激活的 STAT3 信号通路是否可以对 DLBCL 患者进行危险分层尚未明确。来自中国天津医科大学的 Xin Huang，Mao-Bin Meng 等为了解决上述问题而进行了相关研究，该研究发表于 2013 年 11 月 12 日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology) 上。 研究人员通过免疫组化的方法研究了 185 例 DLBCL 患者 STAT3 磷酸化（PY-STAT3）的情况，这些患者之前都经 R-CHOP 方案化疗。同时，研究人员通过基于细胞系的 siRNA 实验合成了一种 11- 基因，该基因可用于对激活的 PY-STAT 进行标记；通过上述方法可以检测 STAT3 信号通路的激活状态。其中，STAT3 mRNA 的水平和患者的生存期有关。 研究发现 37% 的 DLBCL 患者都有 STAT3 的磷酸化（PY-STAT3），以 ABC-DLBCL 居多。PY-STAT3 阳性以及高水平的 STAT3 mRNA 和患者预后不良以及无事件生存率有很大的相关性。在多变量分析中，PY-STAT3 的状态、国际预后指数、BCL2 基因的表达情况都是患者总生存期的独立预后因素。 细胞起源的 DLBCL 亚组中，PY-STAT3 只与非生发中心起源的 B 细胞 DLBCL 预后不良有关。同样地，11- 基因标记的激活状态的 STAT3 和 DLBCL、ABC-DLBCL 预后不良也有关。 研究背景： 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）占所有新发非霍奇金淋巴瘤的 30%—40%。在标准的 CHOP 方案上加入利妥昔单抗后可使患者的总生存率提高 10%—15%。尽管如此，仍有相当多的淋巴瘤患者死去，改善 DLBCL 患者的预后以及寻找更有效的治疗方法极其重要。无论用 CHOP 方案或 R-CHOP 方案，GCB-DLCBL 患者的预后都较 ABC-DLBCL 要好。因此，找到可以对 ABC-DLBCL 进行危险分层的生物标记物非常重要。 DLBCL 是一种异质性疾病，根据生发中心 B 细胞或外周血 B 细胞基因表达的情况，DLBCL 可分为以下两种类型：生发中心 B 细胞样 (germinal center B-cell-like, GCB 型)、活化 B 细胞样 (activated B-cell-like, ABC 型)。从细胞来源上看，GCB-DLBCL 由生发中心 B 细胞转化而来，这种细胞 BCL6 基因高表达且缺乏激活 B 细胞的功能；而 ABC-DLBCLs 和生发中心 B 细胞活化有关，并可激活 NF_B 和 JAK/STAT3 通路，但并不是所有的病例都会出现这种情况。 正常细胞中，由于生长因子 / 细胞因子受体信号的快速激活与失活导致 STAT3 信号通路的激活是一个一过性且紧密控制的过程。许多实体瘤中，上游酪氨酸激酶的异常激活导致 JAK/STAT3 信号通路的激活，从而促进肿瘤细胞的生长，血管生成以及转移。通过肿瘤微环境中的炎性介质，激活 STAT3 信号通路的肿瘤细胞可通过抑制抗肿瘤免疫反应来逃避免疫监视。STAT3 信号通路在淋巴系统恶性肿瘤中的致病作用已在多发性骨髓瘤，霍奇金淋巴瘤，间变性大 T 细胞淋巴瘤以及最近的 ABC-DLBCL 中得到证实。 编辑： 王学礼 |
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