ASCO2014：Bcl

 BRAC 突变作为三阴性乳腺癌（TNBC）预测因子的作用还不明确。数据显示高 Bcl--2 表达与蒽环类药物耐药相关。Bcl--2、肿瘤大小和淋巴腺状态均为蒽环类药物辅助治疗的三阴性乳腺癌患者复发及死亡的独立预测因子（Bouchalova et al . ASCO 2012）。

捷克帕拉茨基大学的研究人员们进行了一项研究，对 Bcl-2 蛋白表达及 BRCA1 突变状态与以蒽环类药物辅助化疗治疗的三阴性乳腺癌患者临床归转之间联系进行研究。研究共招募 187 例接受辅助化疗的三阴性乳腺癌患者（164 例接受蒽环类药物辅助化疗 )。

研究中采用免疫组织化学方法对 Bcl-2 进行分析。患者病例中获得 BRCA1 信息如下：突变型（mut），野生型（wt）和未知状态 BRCA1 患者分别为 21.39%、19.25% 和 59.36%。

在 6 个 Bcl-2/BRCA1 三阴性乳腺癌亚型中，Bcl-2 高表达 /BRCA1 野生型预示着患者无复发生存期（RFS）最差，Bcl-2 低表达 /BRCA1 突变型预示着患者无复发生存期最长。Bcl2 蛋白高表达组蒽环类药物辅助化疗的 BRCA1 野生型三阴性乳腺癌患者无复发生存期较差（风险比 13.24）。

有趣的是，蒽环类药物辅助化疗的三阴性乳腺癌患者中 Bcl-2 低表达 /BRCA1 突变组和 Bcl-2 高表达 /BRCA1 突变组患者之间没有显著差异，但 Bcl-2 低表达 /BRCA1 突变组和 Bcl-2 高表达 /BRCA1 野生型组存在显著差异。分析显示，Bcl-2 高表达 /BRCA1 野生型基因预示蒽环类药物辅助化疗的三阴性乳腺癌患者将有最差的总生存期（OS）。

研究结果显示，根据 Bcl-2 蛋白表达和 BRCA1 突变状态对三阴性乳腺癌划分的不同亚型可以预测以蒽环类为基础辅助化疗治疗的三阴性乳腺癌患者临床转归。Bcl-2 表达结合 BRCA1 状态更利于辅助治疗决策的制定，其潜在机制有待于进一步研究。研究人员建议 Bcl-2 高表达 /BRCA1 野生型患者应考虑其他类型的辅助化疗。

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编辑： 艳薇