冬连胶囊治疗老年2型糖尿病视网膜病变研究的论文---中医学论文

关键词】  冬连胶囊；老年2型糖尿病；糖尿病视网膜病变

 糖尿病(dm)是当今世界上最大的公众健康问题之一,而糖尿病视网膜病(dr)是dm最常见和最重要的微血管并发症之一,目前,在临床上尚无肯定有效的药物可从根本上治疗dm及dr。本研究在国家自然科学基金项目“中药多糖组分干预蛋白非酶糖基化的药理学机理的研究”基础上,对中药复方冬连胶囊治疗dm及dr进行临床观察,以期从临床角度揭示中药复方干预蛋白非酶糖基化的作用机理,为dm及dr的治疗寻找安全、有效的中药复方。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料

    90例患者均为2005年6月－2007年3月间在本院就治的门诊或住院的糖尿病性早期视网膜病变的患者。按就诊顺序的先后将全部病例采用简单随机的方法分成2组。治疗组45例,男23例,女22例；年龄平均64.21岁；dm病程平均10.95年；体重指数(bmi)平均25.52 kg/m2；收缩压平均136.90 mm hg(1 mm hg＝0.133 kpa),舒张压79.64 mm hg；合并肾脏病变27.69%；合并周围神经或血管病变38.46%。对照组45例,男24例,女21例；年龄平均64.92岁；dm病程平均11.08年；bmi平均24.97 kg/m2；收缩压平均133.22 mm hg,舒张压76.70 mm hg；合并肾脏病变29.73%；合并周围神经或血管病变43.24%。WWw.11665.COM2组在性别、年龄、bmi、收缩压、舒张压、合并症等方面比较均无统计学意义(p＞0.05),具有可比性。

　　1.2  诊断标准

　　1.2.1  西医诊断标准

　　 dm诊断根据1999年who专家咨询报告标准[1]；dr诊断参照1985年第三届全国眼科学术会议制定的“糖尿病视网膜病变分期标准”[2]。

　　1.2.2  中医诊断标准 

　　参照《中药新药临床研究指导原则》[3],凡具有口渴多饮、消谷善饥、尿多而甜、形体渐见消瘦等症状者可诊断。中医辨证为阴虚热盛型。主症：咽干口燥,心烦畏热,视物昏花,目睛干涩；次症：渴喜冷饮,多食易饥,溲赤便秘；舌脉：舌红,苔黄,脉细滑数,或细弦数。

　　1.3  纳入标准

    ①已确诊为2型dm患者；②早期dr单纯型ⅰ、ⅱ、ⅲ期眼底改变；③血糖控制相对稳定,空腹血糖(fbg)＜9 mmo1/l,餐后2 h血糖(pbg)＜12 mmo1/l,年龄≥45岁；④中医辨证属阴虚热盛型。

　　1.4  治疗方法

　　1.4.1  基础治疗 

　　在标准的饮食和运动计划(参照亚洲-太平洋地区2型糖尿病政策组制订的“2型糖尿病实用目标与治疗”[4])基础上,着重控制血糖,并包括糖尿病人的教育、心理调整、饮食控制等。
   
　　血糖控制目标水平：fbg≤9.0 mmol/l,pbg≤12.0 mmol/l。降糖药物选择：首先建议胰岛素强化治疗,如不愿意使用胰岛素的患者,为其制定合理的个体化降糖方案,入组时使用降糖药物不超过1种：胰岛素促泌剂、α糖苷酶抑制剂、胰岛素、格列酮类。血糖在观察期间保持相对稳定(向上波动不超过目标水平15%,即fbg≤10.4 mmol/l,pbg≤13.8 mmol/l)。

　　1.4.2  观察用药 

　　基础治疗2周后,分组治疗。服药方法：单盲给药,药物经改装后,外观相似,2组服药疗程均为8周。

    治疗组：基础治疗＋冬连胶囊。冬连胶囊(中国中医科学院西苑医院制剂室提供,批号050322,0.5 g/粒,10 g原药材/g),每次1粒,每日3次,口服。

    对照组：基础治疗＋二甲双胍。二甲双胍肠溶片(北京协和药厂生产,批号051102),每次0.25 g,每日3次,口服。

　　1.5  测定指标与方法

    ①疗效性观察：中医证候评分参照《中药新药临床研究指导原则》[3]制定症状评分表。②血液生化检测：fbg、pbg、血清胆固醇(tc)、三酰甘油(tg)；高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)、低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)、糖化血清蛋白(gsp)、糖化血红蛋白(hbalc)；醛糖还原酶(ar)。③检查视力并散瞳检查眼底。以上指标治疗前后各检测评定1次。

　　1.6  疗效标准

    参照《中药新药临床研究指导原则》[3]和第二次全国中医、中西医结合老年医学研究协作组会议通过的“延缓衰老中药的筛选规程和临床观察规范”[5]制定标准。

　　1.7  统计学方法

    临床试验资料输入计算机,通过spss11.0软件包建立数据库,进行数据处理。分类资料用χ2检验,计量资料用t检验,等级资料用ridit分析,含有正常对照组的生化指标用方差分析。

　　2  结果
   
　　本组90例患者中共有76例完成了全部的疗程,14例脱落病例中治疗组6例,对照组8例。结果显示出治疗组和对照组对老年2型dm及早期dr均有治疗作用,总有效率分别为51.3%和37.8%,2组比较,差异无统计学意义(p＞0.05)；单纯针对dr,治疗组和对照组总有效率分别为60.3%和29.7%,治疗组优于对照组(p＜0.01)；中医证候的改善治疗组明显优于对照组(p＜0.01)；冬连胶囊能够显著降低dm及早期dr患者的fbg、pbg、hbalc和gsp,与二甲双胍组比较,差异有统计学意义(p＜0.05,p＜0.01)；治疗组能够显著降低tc、tg和升高hdl-c(p＜0.01,p＜0.05),而对照组治疗前后无统计学意义(p＞0.05)；2组治疗后均能使ar显著下降(p＜0.01),组间比较治疗组优于对照组,差异有统计学意义(p＜0.01)。详见表1～表7。表1  2组患者疾病总疗效比较（略）表2  2组患者糖尿病视网膜病变疗效比较[只眼(%)]注：与对照组比较,**p＜0.01表3  2组患者中医证候疗效比较（略）注：与对照组比较,**p＜0.01 表4  2组患者治疗前后fbg、pbg变化情况（略）注：与本组治疗前比较,#p＜0.05,##p＜0.01；与对照组治疗后比较,△p＜0.05,△△p＜0.01(下同)表5  2组患者治疗前后hbalc、gsp变化比较（略）表6  2组患者治疗前后血脂变化情况（略）表7  2组患者治疗前后ar变化情况（略）

　　3  讨论

    中医认为,糖尿病的基本病机是阴虚燥热,在其发生发展过程中,常有阴虚津亏加重燥热,而燥热更是耗气伤阴。精血津液属阴,目之能视,有赖于精血津液的滋养,阴虚必致目失所养；阴阳互根,阴虚日久,又使阳气生化不足；而目居上位,为人之上窍,精血津液等必赖阳气之温煦、固摄和推动,方能上输于目,滋养目窍。阴虚燥热、本虚标实、虚实夹杂是dm及dr的病机特点。
   
　　冬连胶囊是在古方消渴饮(《本草纲目》记载的唐·崔元亮《海上集验方》)基础上,运用现代化中药制剂工艺,对中药麦门冬、黄连的有效成分进一步提取、精制而成。该方针对dm及早期dr的病因病机,在治则上采用养阴清热之法,以麦门冬养阴润肺、清心除烦、益胃生津；黄连清热泻火、清心除烦,二者为伍补虚而泻实,扶正而祛邪,融攻补为一方,使补而不助邪,攻而不伤正,攻补有度,体现了标本兼顾、虚实并治的原则,组方合理,切中病机。纵观全方,使阴阳协调,邪去正安。
   
　　本组观察结果显示,冬连胶囊治疗老年2型dm及早期dr,在改善症状、改善视网膜病变、降低血糖、抑制蛋白非酶糖基化、改善血脂、降低ar活性等方面具有确切疗效,且疗效优于对照组。另外,从目前文献报道来看[6-7],治疗dm慢性并发症的方剂很多,但大多只限于疗效总结,中药复方同时抑制多元醇通路异常和蛋白非酶糖基化的报道尚未见到。对中药这种作用的研究将为防治dm慢性并发症带来新的希望。

【参考文献】
  　　[1] 钱荣立.关于糖尿病新诊断标准与分型[j].中国糖尿病杂志,2000, 8(1):5－6.

　　[2] 全国眼底病协作组.糖尿病视网膜病变分期标准[j].中华眼科杂志,1995,21(2)：113.

　　[3] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[s].北京：中国医药科技出版社,2002.233－237.

　　[4] 亚太地区糖尿病政策组.2型糖尿病实用目标和治疗[j].中国糖尿病杂志,2000,8(suppl)：60－69.

　　[5] 周文泉,王 巍,霍玉书.延缓衰老中药的筛选规程和临床观察规范[j].中西医结合杂志,1986,6(11)：682－684.

　　[6] 麦一峰.糖尿病性视网膜病变与糖尿病控制状态研究[j].中国糖尿病杂志,2002,10(2)：122.

　　[7] 刘长山,王秀军,柳 林,等.研究黄连素对醛糖还原酶活性的抑制及其防治dn的意义[j].辽宁实用糖尿病杂志,2002,10(3)：22－24.

 更新时间：2011-03-22 22:17:14  作者：11665