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常用肿瘤标志物及其临床意义

2015-03-13  zjy236

肿瘤标志物(tumor marker,TM)又称肿瘤标记物,是指特征性存在于恶性肿瘤细胞,或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质,或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质,并能反映肿瘤发生、发展,监测肿瘤对治疗反应的一类物质。


肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中,能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。


常用肿瘤标志介绍


血清肿瘤标志物:胚胎性抗原、糖蛋白抗原、蛋白质抗原、酶类、激素等。


细胞肿瘤标志物:分化标志 、增殖标志 、转移潜在性标志 、癌基因及抗癌基因等。


血清肿瘤标志物:


胚胎性抗原


1、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)


正常情况下主要在胚胎组织中存在,出生后即迅速消失。如果重现于成人血清中则提示肝细胞癌或生殖腺胚胎癌。此外,妊娠、肝病活动期、继发性肝癌和消化道癌证的少数也能测得AFP。正常值≤20ng/ml。


为各种诊断中专一性仅次于病理检查的诊断方法。我国原发性肝癌约 60-70% AFP 高于正常。为目前最好的早期诊断方法,可在症状出现前6-12月作出诊断。同时是反映病情变化和治疗效果的敏感指标。有助于检出亚临床期复发与转移。


凡无肝病活动证据,可排除妊娠和生殖腺胚胎癌,AFP≥400ng/ml持续1月或AFP≥200ng/ml持续2月者,结合影像检查即可作出肝癌的诊断。


2、癌胚抗原(carcinoemmbryonic antigen,CEA)


属癌胚性抗原,在妊娠头两个月存在于胎儿的肠管、胰和肝脏。97%健康成人血清CEA的浓度在2.5ng/ml,吸烟或妊娠可增高。正常值≤3ng/ml(不吸烟) ≤10ng/ml(吸烟)


大肠癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌和一些其他肿瘤都可见血清中CEA水平升高。CEA超过20ng/ml时往往提示消化道癌肿。


不少良性疾病(良性乳腺瘤、严重酒精性肝硬化、肺气肿、胶原性疾病、心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等)也有15-53%的病人血清CEA增高。


故CEA不是恶性肿瘤的特异性标志,在诊断上只有辅助价值。对预后判断和疗效观察有较大的临床价值。


同时,CEA属于粘附分子,是多种肿瘤转移复发的重要标志。


糖蛋白抗原:


是由于细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原。


1、CA15-3


是一种分子量约40万的糖蛋白。正常人血清上限为<28ng/ml。


CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断,术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低(60%),晚期的敏感性为80%,转移性乳腺癌的阳性率较高(80%)。


其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。


2、CA125


CA125为卵巢癌的主要标记,浆液性腺癌患者更应选择这一肿瘤标志。粘液性卵巢囊腺癌患者,CA125浓度同样可增高,但其程度不如浆液性腺癌。


健康成人CA125的上限为35u/ml。


在恶性卵巢肿瘤复发过程中的极早期,便可表现为CA125浓度增高,它可较临床早期诊断提前好几个月。


妇科良性疾病(盆腔炎性病变和子宫内膜异位症)CA125可呈中度增高。慢性胰腺炎、慢性肝炎、肝硬化及消化道恶性肿瘤,也可出现CA125浓度增高。


3、CA19-9


为碳水化合物癌抗原,或称胃肠道碳水化合物抗原(GICA),正常人血清CA19-9的上限为37U/ml。


已发现胃肠道恶性肿瘤患者CA19-9浓度增高,胰腺癌尤为明显,被认为对胰腺癌较敏感的标志。


作为消化道肿瘤标志,70%胰腺癌、40-50%结肠-直肠癌、胃癌、肝癌均有良好的敏感性。


与目前使用的其他消化道标志相较(如CEA),CA19-9特异性跟更高(诊断胰腺癌特异性达93%)。


但慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、病毒性肝炎者,也可见CA19-9增高。其他如卵巢粘液性肿瘤、宫体腺癌、宫颈管腺癌等患者,CA19-9同样具有良好的敏感性。


4、CA50


胰腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌等胃肠恶性肿瘤时CA50升高,特别胰腺癌患者升高较为明显。


肝癌、肺癌、子宫癌、卵巢癌、肾癌、乳腺癌等也可见CA50升高。


但溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也可见CA50升高。


蛋白质抗原


1、NMP22


系核基质蛋白(nuclear matrix protein),是膀胱癌的一种新的标志物,检测尿NMP22可鉴别良恶性膀胱疾病


2、细胞角蛋白19 (CYFRA21-1)


CYFRA21-1是一种新的检测肺癌的肿瘤标记物,尤其对非小细胞肺癌的诊断具有重要价值,特异性达87%。


血清CYFRA21-1浓度及敏感性随病情进展而升高,从组织学角度看,CYFRA21-1对鳞癌的敏感性高达76.5%,可以很好地区别肺鳞癌和良性肺部疾病,且其浓度高低与肺鳞癌分期密切相关。


另外,CYFRA21-1与CEA联合测定可将肺腺癌的检测敏感性提高到55%。


3、前列腺特异抗原(Prostate specific antigen ,PSA)


为诊断前列腺癌特异性高、敏感性强的肿瘤标志物。目前认为其诊断价值较血清酸性磷酸酶(PAP)更高。正常人总PSA<10μg/L,游离PSA(fPSA)<2.5μg/L。f-PSA较总PSA更敏感,当总PSA正常而f-PSA升高时,提示前列腺癌可能性大。故目前常同时测定总PSA和f-PSA。


酶类


神经元特异性烯醇酶(NSE)


小细胞肺癌和神经母细胞瘤患者,NSE浓度增高。


小细胞肺癌患者NSE浓度较其他类型肺癌患者高得更明显,具有统计学意义。如CEA和NSE同时测定更有意义。


激素类


人绒毛促性腺激素(HCG)


非妊娠情况下正常值<8国际单位/升,妇女受孕后第8天便可测出HCG,其浓度在早孕期末达峰值。


对于肿瘤患者,一般采用检测β亚单位(β-HCG)。


HCG是睾丸肿瘤和恶性滋养细胞肿瘤最基本的标记物。


睾丸生殖细胞肿瘤患者,传统认为非精原细胞性的睾丸肿瘤患者有HCG浓度的升高,但10%的精原细胞瘤患者可呈现HCG阳性。


故所有睾丸肿瘤患者都应作HCG的测定。


滋养细胞肿瘤包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌三种。后二者属恶性滋养细胞肿瘤。 HCG对恶性滋养细胞肿瘤的诊断、监察病情变化、评定疗效、随访等均为极重要的指标。



本文来自丁香园论坛,感谢bftcmstudent,liuygi等战友精彩分享。


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