地震！FDA专家委员会要求DPP-4降糖药更新安全信息，纳入心脏衰竭风险 FDA专家委员会在周二举行会议，对阿斯利康糖尿病药物Onglyza和武田的糖尿病药物Nesina的长期安全数据进行讨论。该委员会一致投票认为，应该对这2个药物的处方标签更新，纳入心脏衰竭风险。 专家委员会审查发现，Onglyza和Nesina都没有增加心血管死亡、中风或心脏发作的风险。但数据显示，Onglyza与统计学显著升高的心脏衰竭风险相关，Nesina也表现出升高的心脏衰竭风险，但未达到统计学显著差异。 该委员会部分成员表示，尽管Nesina所观察到的心脏衰竭风险是温和的，但他们怀疑这可能是所有DPP-4抑制剂类药物共有的风险，因此值得将这2种药物添加心脏衰竭风险信息。不过，专家委员会没有建议限制Onglyza或Nesina的处方。 阿斯利康Onglyza、武田Nesina与默沙东的Nanuvia同属于DPP-4抑制剂类药物，后者的长期安全数据预计在6月份公布。FDA专家委员会意见发布后，阿斯利康在美国的股价上涨3.2%，武田股价收盘下跌0.67%，默沙东股价上涨1.8%。 有分析师认为，由于Onglyza或Nesina均不存在严重的安全性问题，因此不会对当前的处方趋势带来实质性影响，DPP-4抑制剂类降糖药的销售很可能继续保持增长。 上周五，FDA发布了初步审查意见，发现Onglyza全因死亡率升高。专家委员会对这一问题的反应较为温和，该委员会认为，死亡的原因是多方面的，而且糖尿病患者本身容易患心脏疾病，因此难以评估这一风险是否真实存在或者只是统计上的一个巧合。 万幸！阿斯利康降糖药Onglyza获FDA专家委员会肯定 上周五，FDA在官网发布了内部审查员对阿斯利康（AZN）糖尿病药物Onglyza（saxagliptin，沙格列汀）和Kombiglyze XR（沙格列汀+盐酸二甲双胍缓释）大型心血管预后研究SAVOR相关数据的审查意见，不仅指出Onglyza存在潜在的心脏衰竭风险，而且发现服用Onglyza的患者中“全因死亡率”升高，因此对该药的安全性表达了强烈担忧。根据SAVOR研究数据，与对照组相比，Onglyza组患者心脏衰竭住院风险升高27%。这份审查结果一经发布，顿时在业界掀起了轩然大波。 本周二，FDA召集专家委员会提前举行会议，对Onglyza潜在的风险进行讨论，甚至提出限制Onglyza的使用或者干脆将Onglyza彻底清除出市场。 不过，幸运的是，阿斯利康躲过了最坏的结果，FDA专家委员会几乎一致支持了Onglyza的心血管安全性。然而，该小组还是建议在药品标签中添加新的安全信息，注明潜在的心脏衰竭风险。 关于死亡风险，专家委员会指出，参与SAVOR研究的糖尿病患者本身容易患心脏疾病，死亡原因是多方面的，因此难以评估这一死亡风险是否真实存在或者只是统计上的一个巧合。专家委员会更多的对心脏衰竭表达了关注，尤其是高风险群体中。但专家委员会同时指出，SAVOR研究并非专门设计为评估心脏衰竭，而是心脏发作和中风，因此FDA内部审查结果是否适用于Onglyza的所有患者，这一点也是个问题。该委员会认为没有必要将Onglyza撤出市场或限制使用，不过还是以14：1的投票结果，支持在Onglyza的药品标签中添加心脏衰竭风险信息。该委员会表示，还需要进一步研究。 FDA在做出最终审查决定时，并不需要遵循其委员会的意见，但通常都会这么做。 Onglyza是一种DPP-4抑制剂，该药与默沙东重磅药物Januvia和武田的Nesina属于同一类药物。FDA专家委员会原定周二下午讨论Nesina的心血管预后数据。另外，默沙东的DPP-4抑制剂Januvia（sitagliptin，西他列汀）的一项大型心血管预后研究预计在今年6月获得数据，心脏衰竭是该研究的评估目标之一。如果该研究明确显示Januvia与心脏衰竭风险相关，那么FDA很可能会要求对市场上所有DPP-4抑制剂修改标签。这反过来，可能使DPP-4抑制剂类降糖药的销售额下跌10%或更多。 默沙东的Januvia是DPP-4抑制剂领域最畅销的产品，在2014年的销售额接近40亿美元，另一款复方产品Janumet XR(西他列汀+二甲双胍缓释片)的销售额也达到了20亿美元。阿斯利康Onglyza在2014年的销售额为8.2亿美元。 Galapagos风湿性关节炎新药filgotinib临床二期研究获圆满成功 最近，来自比利时的生物医药公司Galapagos宣布，公司开发的口服JAK1抑制剂类药物filgotinib在最近的一项治疗风湿性关节炎的关键临床二期研究中取得了圆满成功。Filgotinib成功达到了研究人员设定的首要实验终点等目标。而就在几周前，国外媒体还曾对这一药物的研发过程做出期待称一旦这一药物的临床研究获得理想结果，Galapagos将可能是众多生物医药巨头争相收购的下一个香饽饽。 此次临床研究中，Galapagos主要测试了aka GLPG0634在治疗风湿性关节炎患者中的ACR20 指标。经过12周的治疗，有80%的患者关节炎症状改善了20%以上，而这一现象在多个药物剂量组中都被观察到。这一数据也击败了其对照组药物methotrexate的治疗效果。此外，aka GLPG0634还完成了ACR50的次要实验目标。研究中还发现相当一部分患者在接受治疗的一周后就出现了病情改善的现象。此外，一些研究也表明filgotinib对其他的自身炎症疾病如克劳恩氏病也有良好的治疗作用。 这一喜讯也使得强生公司和艾伯维公司两大医药巨头心里乐开了花。其中前者是Galapagos公司的股东之一，后者在2012年就和Galapagos公司签订了关于合作研发filgotinib的协议，整个协议高达13.5亿美元之多。 不过，现在还不是Galapagos高兴的时候，因为filgotinib还并未达到遥遥领先的程度。就在不久前，礼来公司和Incyte 公司开发的口服baricitinib的临床三期研究也获得了积极的研究数据。这也意味着未来在炎症疾病治疗领域又将掀起一场龙争虎斗。 默沙东埃博拉疫苗西非3国全面进入III期临床 默沙东（Merck & Co）和合作伙伴NewLink Genetics近日证实，已在塞拉利昂（Sierra Leone）启动了实验性埃博拉疫苗rVSV-ZEBOV-GP（V920）的第三个后期临床试验。这也标志着默沙东的疫苗在埃博拉疫情最严重的3个西非国家（塞拉利昂、利比里亚、几内亚）全面进入III期临床。 在塞拉利昂开展的大型II/III期研究名为STRIVE，涉及6000名卫生及其他一线工作人员，将调查rVSV-ZEBOV-GP的安全性和有效性。在利比里亚开展的研究名为PREVAIL，涉及大约2.7万名健康成人志愿者，将调查rVSV-ZEBOV-GP和另一种实验性埃博拉疫苗的安全性和有效性；由于利比里亚埃博拉发病率已经下降，研究人员正在考虑适当扩大试验，将西非国家的其他站点纳入研究，目前还在讨论中。在几内亚开展的III期研究已于3月底在重灾社区启动疫苗的接种工作，计划在6-8周内，对大约1万人开展疫苗接种，调查rVSV-ZEBOV-GP的安全性和有效性。 根据世界卫生组织（WHO）的最新数据，截止4月5日，在埃博拉主要疫情国塞拉利昂、利比里亚、几内亚累计发现疑似及确诊埃博拉病例25515例，死亡人数10572人。不过，近几个月来这3个国家的埃博拉疫情已趋平缓。 默沙东-NewLink合作开发的候选疫苗疫苗rVSV-ZEBOV-GP，最初是由加拿大公共卫生署（PHAC）开发，之后在2010年授权给了NewLink。去年11月，默沙东与NewLink签署一项全球独家授权协议，加入埃博拉疫苗研发阵营。rVSV-ZEBOV-GP采用了一种有缺陷的、能够感染家畜的水泡性口炎病毒，将病毒的一种基因用埃博拉病毒的基因替换。根据目前所获得的数据，该疫苗的安全性良好。 一年11个临床三期研究！罗氏自信爆棚强力打造PD-L1药物挑战施贵宝、默沙东 而另一制药巨头罗氏公司似乎打定主意不走寻常路。最近，公司高管Niko Andre公布了罗氏公司拥有的PD-L1药物MPDL3280A的开发计划。出乎所有人的意料，罗氏公司并未加速该药物在某种肿瘤类型上的研究，反而计划到今年年底前开展MPDL3280A有关的11种临床三期研究！这其中就包括了肺癌、膀胱癌在内的多种常见肿瘤类型。同时，罗氏公司还表示，由于MPDL3280A此前已经获得了FDA的突破性药物认证，FDA将为未来MPDL3280A的审批打开方便之门。 罗氏公司的这一决定耐人寻味。一方面，这体现出了罗氏公司对检验点药物市场的十足信心，并确信默沙东和施贵宝公司两家不可能迅速瓜分完这一庞大市场；另一方面，也表现出罗氏对MPDL3280A前景的强大信心。 拜耳力推白血病新药copanlisib以巩固其癌症研究地位 著名制药公司拜耳公司最近正在酝酿一系列大动作。公司计划开展一系列关于其治疗白血病药物copanlisib的晚期临床研究。Copanlisib是一种PI3K信号通路抑制剂，通过阻断阻断这种通路，研究人员相信copanlisib能够抑制白血病和淋巴瘤患者体内的癌细胞生长。 为了进一步证明这种药物的前景，今年年中拜耳公司将展开两项临床三期研究。第一项是与安慰剂组对比，判断copanlisib治疗一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）效果，而所招募的所有受试者都是在接受了罗氏公司畅销药物Rituxan治疗失败的患者；第二项研究是copanlisib与Rituxan联用与单独使用Rituxan治疗效果对比。此外，拜耳公司还计划开展一项关于copanlisib治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（一种恶性NHL亚型）的临床二期研究。 拜耳副总裁Dario Mirski介绍说，NHL是一种恶性肿瘤，许多患者在接受初步治疗后常常会出现肿瘤复发。因此，临床上仍然缺乏足够多的药物选择来治疗这一肿瘤疾病，公司希望能够通过这些数据加深FDA等部门对这一药物价值的认识，并为临床NHL患者提供更多的药物治疗选择。 而吉利德公司在去年就已经上市了一种类似的PI3K抑制剂类药物Zydelig，Zydelig被FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病等适应症。在这一领域中最畅销药物当属强生公司和Pharmacyclics公司共同开发的Imbruvica，这种药物更是吸引艾伯维公司花费210亿美元将Pharmacyclics收入囊中 |
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