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头颈鳞癌患者（HNSCC）放疗中加入促红细胞生成素（EPO）不但没有益处，甚至可能有危害，RTOG9903 试验长期结果证实了这一结论。 贫血癌症患者比血红蛋白正常患者的结果更差，所以 RTOG9903 试验的想法是提高贫血 HNSCC 病人的血红蛋白水平以减轻肿瘤组织缺氧水平，驱动更多的氧进入肿瘤，增加 RT 的作用。但结果未如人愿。 2007 年在 Int J Rad Oncol Biol Phys 杂志上发表的初始结果显示根治性 RT 治疗中加入 EPO 不改善结果。这个结果是没有料想到的，并导致研究过早关停，因为 EPO 可能的危害作用。该研究的最新长期结果也发表在该杂志上，证实 EPO 对于贫血 HNSCC 病人并不是恰当的治疗。 该文的社论作者也同意这一结果，社论中写道，“根据前临床和临床数据，现在可以得出结论，EPO 并不安全，应小心用于癌症病人，特别是试图达到治愈性治疗的时候。” RTOG9903 是随机、3 期、开放式试验，招募了 148 名 HNSCC 病人，治疗前血红蛋白水平在 90g/L-135g/L， Zubrod 一般状态评分 0-2。招募后 4 名病人不符合标准，3 人撤出试验，最终有 141 名可评估病人。 所有病人都接受放疗或联合标准化疗，72 人在开始放疗前接受了 7-10 天的 EPO 治疗，然后治疗期间给予每周一次 40000U EPO 治疗，如果男性血红蛋白﹥160g/L，女性血红蛋白﹥140g/L 则停止 EPO 治疗。如果接受 4 剂 EPO 治疗后血红蛋白增长未超过 10g/L，则 EPO 治疗剂量增至 60000U。 生存病人中位随访 7.95 年，全部病人随访 3.33 年。尽管使用 EPO 增加血红蛋白水平，但癌症结果没有任何显著差异，而且未使用 EPO 的病人结果倾向于更好。因此 EPO 产生有害作用不能排除。 5 年时预估局部 - 区域失败率在 EPO 组为 46.2%，未使用 EPO 组为 39.4%，RT+EPO 和 RT 的多变量风险比 1.40。化疗对局部 - 区域失败无影响。EPO 组和未使用 EPO 组 5 年局部 - 区域无进展生存分别为 31.5% 和 37.6%；5 年总生存分别为 36.9% 和 38.2%；远处转移分别为 15.6% 和 14.5%。 应当明确知晓 EPO 是生长因子，可能会刺激癌症细胞生长，导致肿瘤控制受抑。仔细设计临床试验以进一步评估怎样治疗癌症病人贫血更恰当。 社论作者 Todd A. Aguilera 博士指出，使用 EPO 治疗肿瘤低氧状态其实是一种误用的治疗方法。虽然如此低氧仍是非常有吸引力的靶点，但需附有注意事项。 社论作者 Aguilera 和 Giaccia 医生解释说，我们需要换用其它方法考虑如何靶向低氧，因为如何定义肿瘤缺氧、测量治疗过程中氧的变化、有效靶向治疗且毒性最小仍是巨大的挑战。 此外低氧调节下的不同生物活性可能使作用达不到预期，因为有些活性只对富氧状态下肿瘤发挥作用。所以将来靶向低氧治疗的方向可能会作用在特异性低氧诱导因子靶点，例如与代谢重编程、生存、侵袭和转移有关的因子。多个靶向药物正在研究中并显示出治疗前景，但接下来的挑战将是如何将这些药物与放疗有效的结合在一起应用。 |
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