抗癌药物有望治愈乙型肝炎

摘要

澳大利亚的科学家研究发现一种新的治疗方法：联合应用恩替卡韦和一种抗癌药物birinapant，有望治愈HBV感染。应用这种方法，在临床前模型中，治疗HBV感染的成功清除率达到100%。目前，该联合方案治疗慢性HBV感染者的Ⅰ/Ⅱa期临床试验正在墨尔本、佩斯和阿德莱德进行，澳大利亚患者可在全世界最早应用这一强效的治疗方法。

　　目前尚无治愈HBV感染的有效方法。来自澳大利亚墨尔本沃尔特和伊莱扎霍尔医学研究所的科学家的最新研究发现，应用一种新的联合治疗方法，有望成功治愈慢性HBV感染。

　　在临床前模型中， Marc Pellegrini和Greg Ebert博士及其同事将美国TetraLogic Pharmaceuticals生物科技公司研制的一种治疗癌症的药物birinapant与抗HBV药物恩替卡韦联合用于感染HBV的细胞，观察细胞中HBV的变化，发现HBV感染的成功清除率达到100%。研究相关的两篇论文已经在近日发表于“《美国国家科学院院刊》”（Proceedings of the National Academy of Sciences）杂志上。

　　Pellegrin博士谈到，在几百次的临床前模型实验中，应用该治疗方法可100%地成功治愈HBV感染，因此，他们已经于2014年12月开始进行一项人体试验。“Birinapant能够破坏HBV感染的肝细胞，然而，正常细胞却不受伤害。令人振奋的是，和单独应用birinapant相比，当birinapant和恩替卡韦联合应用时，可以以2倍的速度清除HBV感染。对于目前在墨尔本、佩斯和阿德莱德进行的人体临床试验，我们满怀希望，相信可以获得和上述模型实验结果同样的成功。”

　　该联合治疗以HBV用来保持宿主肝细胞存活的细胞信号通路为靶向。在慢性HBV感染中，HBV生存于宿主细胞内，使它们能够在体内持续生存数月或数年。Pellegrini博士解释说：“正常情况下，肝细胞可以通过切换信号，告诉细胞‘为大局着想’，把自己破坏掉，对感染发生反应，从而防止进一步感染。然而，我们的研究表明，HBV可征用肝细胞的内部通讯系统，告诉细胞忽略HBV感染，从而HBV保持存活。Birinapant可快速按动被病毒所利用的细胞存活‘开关’，导致感染细胞发生死亡。”

　　该治疗可使宿主细胞销毁感染病毒的自身，而不是以病毒本身为靶向，可防止HBV耐药株的出现。Pellegrini博士说：“一种微生物对药物产生适应能力相对容易，但是，对宿主细胞的变化产生适应能力非常困难。病毒有依赖于宿主的存活机制，所以，如果病毒不能利用这些宿主细胞，就会死亡。病毒环境的变化如此巨大，对于病毒产生适应能力来说，是太大的障碍。”

　　Pellegrini博士及其同事将对应用同样的策略用于治疗其他慢性感染性疾病进行研究。Pellegrini博士乐观地表示：“这些在宿主细胞内存活的感染病原体，包括诸如HIV、单纯疱疹和登革热等病毒性疾病以及诸如结核等细菌性感染，都可按照同样的方式得以治愈。”

　　原文链接：Gregor Ebert, Simon Preston, Cody Allison, et al. Cellular Inhibitor of Apoptosis Proteins Prevent Clearance of Hepatitis B Virus. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2015 May 5;112(18):5797-5802.

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（来源：《国际肝病》编辑部）