骨化三醇在糖尿病患者中的临床应用内容设置一、骨化三醇的临床应用—糖尿病性骨质疏松糖尿病与骨质疏松生理作用对骨密度的影响对肌力、跌倒及生活质量的影响降低骨折危险性二、骨化三醇的制剂特点一、骨化三醇的临床应用-骨质疏松相关疾病糖尿病肾病、IGA肾病消化系统相关疾病肿瘤慢性肾脏病3-5期（非透析）肾脏疾病心脑血管其它血透腹透皮肤疾病骨化三醇原发性骨质疏松中风瘫痪糖皮质激素性骨质疏松骨质疏松骨折类风湿性关节炎、骨性关节炎骨折及康复糖尿病糖尿病对骨骼系统的损伤糖尿病作为一种全身代谢性疾病，其引起的并发症几乎累及机体各部位组织。糖尿病对骨骼系统的损伤与胰岛素、胰岛素受体、维生素D、代谢控制状况、糖尿病并发症等诸多因素有关胰岛素对骨代谢的直接作用成骨细胞表面存在胰岛素受体，胰岛素对骨代谢可能具有直接作用胰岛素骨基质骨形成增加成骨细胞骨钙素刺激肠钙吸收抑制cAMP合成胰岛素胰岛素生长因子生成增加1，25（OH）2D3合成胰岛素通过多种途径间接影响骨骼的重建IGF与成骨细胞和破骨细胞功能密切相关胰岛素样生长因子（IGF）为多肽类生长因子，与成骨细胞和破骨细胞功能密切相关1、作用于骨原细胞，刺激DNA合成，增加成骨细胞数目2、调节成骨细胞的分化功能，增加成骨细胞的活性3、调节骨吸收，抑制骨胶原的降解糖尿病肾脏病变导致肾小管钙磷重吸收降低，继发性甲旁亢及1α羟化酶活性下降，进一步影响骨矿化慢性并发症加重骨骼的病变神经和微血管病变影响局部组织的血供和神经营养，使骨转换加快，加重骨量丢失研究显示，糖尿病骨量减少的患者肾病和视网膜病变高于骨量正常的患者，说明长期病程对骨骼的不良影响糖和蛋白质代谢紊乱影响骨骼重建代谢紊乱高血糖负氮平衡高渗性利尿骨基质合成减少钙磷排泄显著升高骨钙流失膳食不当进一步导致钙不足2002年中国居民营养与健康状况调查结果显示：全国城乡钙摄入量仅为389mg，相当于推荐摄入量的41%糖尿病患者需要进行饮食控制：每天的食品摄入量低于正常人，导致钙摄入减少；大量膳食纤维的摄入降低钙的吸收，因而钙摄入进一步减少一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松活性维生素D在原发性、继发性骨质疏松症及骨质疏松骨折治疗指南中均被推荐使用。一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松超过3月补充钙/VDGIOP指南共识对于预期使用超过3个月的患者：无论GC的量的多少，建议开始同时给予钙剂和普通或活性的维生素D(推荐等级A)每日摄入的钙元素和维生素D钙元素1200-1500mg维生素D800-1000U活性维生素D更适合老年人、肾功能不全、1a-羟化酶缺乏者并还具免疫调节和抗跌到作用补充钙、D特殊人群补充活性D活性D推荐剂量活性D包括骨化三醇、阿法骨化醇骨化三醇0.25-0.5微克/天阿法骨化醇0.5-1.0微克/天骨化三醇生理作用对骨密度的影响对肌力、跌倒及生活质量的影响降低骨折危险性一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松1,25(OH)2D3受体的组织分布情况小肠乳腺胰腺（B细胞）骨（成骨细胞）卵巢结肠肾（近端和远瑞小管）子宫肝和脾甲状旁腺胎盘腮腺胸腺甲状腺睾丸淋巴细胞皮肤（成纤维细胞）前列腺单核细胞骨骼肌和心肌垂体神经……一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松骨化三醇生理作用对骨密度的影响对肌力、跌倒及生活质量的影响降低骨折危险性一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松116名绝经后骨松妇女，随机分为2组。治疗组：每日给予钙尔奇D+盖三淳0.25?g；对照组：维持原有生活方式。P<0.01绝经后女性补充复方碳酸钙片和骨化三醇可明显增加腰椎BMD谢安艳湖南师范大学附属湘东医院内科廖二元盛志峰刘婷婷张红中南大学代谢内分泌研究所一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松骨化三醇对2型DM患者骨密度改善情况wards骨密度变化情况腰椎L-2部位骨密度变化情况g/cm2g/cm22型糖尿病患者58例随机分为2组，对照组进行糖尿病基础治疗，治疗组钙剂+盖三淳0.5微克/天结论：治疗组经过治疗后各部位骨密度均有增加，P<0.05;且与对照组相比骨密度增加也有显著性差异。一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松生理作用对骨密度的影响对肌力、跌倒及生活质量的影响降低骨折危险性一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松维生素D与跌倒的荟萃分析1237人,>70岁妇女5项RCT（1960.1-2004.2)VitD800IU+Ca1200mg/d2项1α(OH)D1ug/d1,25(OH)2D0.5ug/dVitD400IU+Ca800mg/d平均跌倒减少22%（最多达49%）Bischoff-FerrariHA.JAMA2004;291:1999一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松章振林、高利红等上海市第六人民医院研究方法：上海某社区绝经后妇女485名，分为三组：A组对照组：n=262例，钙尔奇D1片/天B组普通维生素D组：n=107例，钙尔奇D1片/天+普通维生素D800IU/天C组活性维生素D组：n=116例，钙尔奇D1片/天+盖三淳0.25微克/天分别检测基线水平，治疗12个月、24个月时以下指标：1、钙、磷、ALP、BUN、Cr、PTH、OC/P1NP、β-CTX、25（OH）D2、双手握力及站立时间3、通过SF36调查问卷评估患者生活质量一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松研究结果对照组单纯钙剂组：1、随访24个月，血β-CTX水平明显升高（397.33±209.42到448.55±193.15ng/ml）,PTH水平没有下降。2、随访12个月及24个月，双手握力明显下降，站起试验时间明显延长3、随访12及24个月，SF36调查问卷中生理机能、总体健康、活力、社会功能、精神健康及健康变化得分均明显下降（P<0.05）章振林、高利红等上海市第六人民医院一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松章振林、高利红等上海市第六人民医院研究结果普通维生素D组：1、随访24个月，血β-CTX水平增高,OC和PTH水平无变化。2、随访12个月，双手握力及站起试验时间与基线水平相当随访24个月，双手握力下降，站起试验所需时间延长。3、随访12个月，SF36调查问卷中生理机能、总体健康、活力、社会功能、精神健康及健康变化得分均明显增加（P<0.05），随访24个月，除社会功能得分明显升高外，其余各项得分均与基线水平相当。一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松研究结果活性维生素D组：1、随访12、24个月，血β-CTX、PTH、P1NP水平较基线水平均下降明显（p<0.05）。2、随访12、24个月，双手握力与基线水平相当，站起试验12个月与基线相当，24个月所需时间增加。3、随访12个月、24个月，除社会功能得分明显升高外，其余各项得分均与基线水平相当。章振林、高利红等上海市第六人民医院一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松章振林、高利红等上海市第六人民医院1、维生素D缺乏/不足在绝经后妇女中广泛存在2、肌少症是随着年龄增加出现的肌肉数量、质量、及肌肉力量的下降3、维生素D的缺乏与老年人活动功能降低、肌力下降有关。4、补充维生素D能明显降低骨转换、改善肌力下降从而预防跌倒、降低骨折风险。一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松维生素D与心理健康研究表明，维生素D缺乏与抑郁焦虑情绪相关。维生素D可以通过血脑屏障与神经元上的维生素D受体结合发挥作用，包括营养神经、免疫调节、抗氧化的作用等。章振林、高利红等上海市第六人民医院一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松生理作用对骨密度的影响对肌力、跌倒及生活质量的影响降低骨折危险性一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松69%63%N=515N=476N=432骨化三醇降低椎体骨折再发生率与骨化三醇组比，P<0.001;骨化三醇0.25μgBid,葡萄糖酸钙5.2gBidTilyardMW.etal.NEngIJMed.1992:326(6):357一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松骨化三醇降低外周骨折再发生率53%治疗第3年，与钙剂组相比，P<0.05;骨化三醇0.25μgBid,葡萄糖酸钙5.2gBidTilyardMW.etal.NEngIJMed.1992:326(6):357一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松骨化三醇与阿法骨化醇对全身骨折减少的有效性质量作者药物效应P值0.10.20.512510>80%EbelingC2.9470.101>80%MenczelA0.7000.650>80%ShirakiA0.3780.192>80%OrimoA0.3200.100>80%SatoA0.1250.013>80%Gallagher3C1.0860.822>80%Gallagher3C0.4620.121>80%Gallagher3C0.4620.1218项0.5890.009骨化三醇（C），阿法骨化醇（A）骨折率<对照骨折率>对照Richy,etal.OsteoporosInt,2004;15:301一、骨化三醇的临床应用-糖尿病性骨质疏松骨化三醇与阿法骨化醇对减少脊柱骨折的有效性质量作者药物效应P值0.10.20.512510>80%EbelingC2.9470.101>80%ShirakiA0.3780.192>80%OrimoA0.3200.100>80%Gallagher2C1.0860.822>80%Gallagher3C0.4620.1215项0.7290.000骨化三醇（C），阿法骨化醇（A）骨折率<对照骨折率>对照Richy,etal.OsteoporosInt,2004;15:301内容设置一、骨化三醇的临床应用—糖尿病性骨质疏松糖尿病与骨质疏松生理作用对骨密度的影响对肌力、跌倒及生活质量的影响降低骨折危险性二、骨化三醇的制剂特点三、骨化三醇的制剂特点三、骨化三醇的制剂特点三、骨化三醇的制剂特点盖三淳生物等效性试验经山东大学齐鲁医院验证，盖三淳单剂给药人体生物利用度为99.14%±11.25%.即盖三淳和进口参比制剂罗盖全具有生物等效性，为生物等效制剂总结盖三淳是活性最高的维生素D,起效迅速，适宜老年患者服用骨化三醇有效治疗骨质疏松、肾性骨病等安全、经济服药方便、依从性高THANKYOU!内部资料仅供参考今天我想与大家分享的内容是骨化三醇在老年疾病当中的临床应用。我们先看看与骨质疏松相关的内容。骨化三醇近年来的临床作用被广泛认可，现在骨质疏松相关指南都作为基础药物被推荐使用。骨化三醇之所以在指南中推荐使用离不开它强大且广泛的药理作用，我们现在看看：维生素D受体广泛存在各器官组织，除了我们知道的经典的靶器官小肠、骨、肾、甲状旁腺外还有皮肤、肌肉等等等等，维生素D在这些靶器官中发挥着经典和非经典的生理作用。比如在小肠可以促进肠钙的吸收，骨骼中促进成骨细胞的形成增加骨骼矿化等，肾脏中调节着钙磷的排泄和吸收，超过生理剂量的维生素D可以抑制甲状旁腺激素的分泌来抑制骨吸收。另外在骨骼肌上可以增强肌力等。非经典的作用包括它的免疫调节、抗肿瘤、抑制炎症因子等等在近年来也是研究的热点。有了强大的生理做用所以在临床中充分的发挥着令人满意的疗效。首先是对骨密度的影响。我们都知道骨密度是诊断骨质疏松的标准，而骨密度也可以从一定层面上来反映出药物的疗效。这是前两天我搜到的一篇文献，来源于协和医院夏维波教授做的关于骨化三醇的荟萃分析。在这张表中我们看到A/C分别为接受对照组治疗钙尔奇D后，腰椎2-4及股骨颈的骨密度情况；B/D是接受骨化三醇和钙尔奇治疗的情况，可以看到对照组骨密度变化不明显，实验组骨密度显著增加，骨化三醇对骨密度包括腰椎和股骨颈有明显的保护作用。刚才我们还提到了维生素D类生理功能有增强肌力，提高协调性，下面我们来看看具体临床情况。一项荟萃表明维生素D包括活性及非活性的可增强肌力，减少跌倒达22%，最高达49%。而跌倒的产生重要原因是下肢肌力下降，协调性变差。老年人产生的骨折很多是由于跌倒引发的，尤其是髋部骨折。所以肌力的增强对老年人来说无疑有大益处。维生素D具有的这一特点也是其他抗骨松药物所不具备的。这是前几天上海骨松年会上海六院章振林教授做的维生素D与肌力和生活质量的报告，在此我做一简要转述。2001年，在山东大学齐鲁医院进行的生物等效性实验证实盖三淳与进口参比制剂罗盖全具有生物等效性是生物等效制剂。Sheet1
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