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生物通报道 一个由英国和德国研究人员领导的国际团队发现，PRDM12基因的改变似乎能影响个体感知疼痛的能力。这项研究在线发表于《Nature Genetics》上，也许有助于开发缓解疼痛的新方法。 大家都清楚，慢性疼痛或剧烈疼痛都是难以忍受的。不过，疼痛的感觉是进化上保守的警告机制，提醒我们环境中存在危险。若是无法感觉到疼痛，生活也很困难。比如，有些人患有先天性无痛症（CIP），往往造成手指、脚趾、舌头或其他组织受损。 为了更好地了解疼痛，研究人员研究了另一个极端。两个研究小组利用基因组作图、外显子组测序和靶向测序，分析了欧洲和亚洲11个家庭的遗传组成，这些家庭的成员患有遗传性疾病CIP。这项研究让他们能够将致病变异定位到PRDM12基因。患病成员携带两个拷贝的变异；不过，如果他们只遗传了一个拷贝，则不会受到影响。 研究人员观察了采集自患者的神经活检样本，发现特定的疼痛感觉神经元缺失。根据疾病的临床特征，研究人员预测在胚胎发育过程中疼痛感觉神经元的生产受到阻碍。之后，他们在小鼠和青蛙模型以及人诱导多能干细胞中开展了一系列研究，证实了这一点。 过去的研究认为PRDM12参与了染色质修饰，这个小分子与DNA结合，像一个开关一样打开和关闭基因。研究人员发现，CIP患者中PRDM12的所有遗传变异阻断了这个基因的功能。由于染色质在特定神经元的形成过程中很重要，这可能解释了CIP患者为什么不能正确形成疼痛感觉神经元。 “PRDM12作为协调感觉神经形成的一个关键因素，今后有望作为新的疼痛治疗的靶点，”研究人员写道。 “感知疼痛的能力对我们的自我保护而言是必不可少的，但与缺少疼痛的感觉相比，我们更明白剧烈疼痛的感觉，”剑桥大学剑桥医学研究所的Geoff Woods博士谈道，他是这篇文章的通讯作者之一。“这两者对于疼痛治疗的开发都同样重要。如果我们了解疼痛感觉背后的机制，我们就能控制和减少不必要的疼痛。” PRDM12是迄今为止发现的第五个与缺乏疼痛感觉相关的基因。之前发现的两个基因已经用于新的止痛药的开发，这些药物目前正在进行临床试验。（生物通 薄荷） 您可能感兴趣的生物通精选文章：
原文检索 Transcriptional regulator PRDM12 is essential for human pain perception Nature Genetics (2015) doi:10.1038/ng.3308 |
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