【专家】幽门螺杆菌（HP）根治的2014最新方案

舒HUANLIANG 2015-05-29

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Hp感染是长期困扰医生和患者的难题，为了给患者的胃癌前期逆转治疗，扫清障碍，我们特别重视Hp根治。在临床实践的同时，我们也在不断追踪国内外Hp根治的最新进展，不断学习，不断提高自己，丰富自己，是我们的责任，也是取得疗效的基本保障。

最近发现一篇复旦大学附属华山医院消化科蒋晓芸钟良大夫发表的关于Hp根治的论文，非常全面，也代表了目前国内Hp根治的最高境界。特转载给我们的同行和患友参考：

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染被认为与多种疾病有关，故要求根除治疗Hp感染的患者日益增多，但根除率不高且有难治性感染病例不断增加的趋向。因此，在根除治疗Hp感染时除须在治疗上严格遵守杀菌指征外，还应在治疗药物的选择上依据相关指南和具体情况进行适当调整。本文就Hp根除治疗及合理用药作一综述。

1、Hp根治治疗

1.1 共识方案

中华医学会消化病学分会Hp学组2007年在庐山召开“第三次全国幽门螺杆菌感染共识会议”，提出并发表了《第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告》（报告链接：http://guide.medlive.cn/guideline/2918）（以下简称为《庐山共识》），对Hp感染的诊断、治疗指征和治疗方案作出了具体说明。该共识中涉及的主要药物包括质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）、枸橼酸铋雷尼替丁（RBC）、甲硝唑（M）、铋剂（B）、阿莫西林（A）、克拉霉素（C）、呋喃唑酮（F）、左氧氟沙星（L）和四环素（T）等，推荐的一线治疗方案为PPI/RBC（标准剂量）＋A（1.0g）＋C（0.5g），一日2次、共7d ；PPI/RBC（标准剂量）＋M（0.4g）＋C（0.5g），一日2次、共7d；PPI（标准剂量）＋B（标准剂量）＋A（1.0g）+C（0.5g），一日2次、共7d；PPI（标准剂量）＋B（标准剂量）＋M（0.4g）＋C（0.5g），一日2次、共7d。

《庐山共识》推荐的补救方案有：PPI（标准剂量）＋B（标准剂量）＋M（0.4g）＋T（0.75/1.0g），一日2次、共7d；PPI（标准剂量）＋B（标准剂量）＋F（0.1g）＋T（0.75/1.0g），一日2次、共7d；PPI（标准剂量）＋B（标准剂量）＋F（0.1g）＋A（1.0g），一日2次、共7d；PPI（标准剂量）＋B（标准剂量）＋F（0.1g）＋C（0.5g），一日2次、共7d；PPI（标准剂量）+B（标准剂量）＋L（0.4g）＋A（1.0g），一日2次、共7d。

1.2 其他补救方案

在上述补救方案中，因四环素较难获得，故现多采用含有左氧氟沙星的方案。不过，随着喹诺酮类药物在根除治疗Hp感染中的应用越来越广泛，Hp对此类药物的耐药率也在逐渐升高。在这种背景下，出现了更多的新的三联、四联方案，目的在于克服Hp的耐药性、提高治疗疗效。呋喃唑酮售价低，且Hp对其的耐药率低，与甲硝唑又没有交叉耐药性。有研究显示，使用标准剂量的埃索美拉唑联合左氧氟沙星、呋喃唑酮治疗7d的Hp根除率为93.88%，而对照组埃索美拉唑联合克拉霉素、阿莫西林治疗的Hp根除率仅为75.51%，两组疗效有显著差异。与左氧氟沙星相同，同为喹诺酮类药物的莫西沙星也在国外体外试验中显示Hp对其非常敏感（耐药率仅为5.6%），且剂量增至0.8g/d的疗效更佳，但售价较贵。

利福布汀也已被推荐用于治疗难治性Hp感染。相关研究发现，在使用阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素和左氧氟沙星互相组合的常规三联疗法根除Hp感染失败后，采用含有利福布汀（300mg/d）的补救方案仍然有效（根除率为66%～79%），但最佳疗程尚未确定，一般建议为10～12d，不良反应的发生率约为22%。不过，也有研究发现，奥美拉唑、利福布汀和阿莫西林三联方案治疗的Hp根除率不如由奥美拉唑、四环素、甲硝唑和铋剂组成的传统四联方案（根除率分别为44.4%和70.4%），但不良反应发生率较低。

1.3 序贯疗法

序贯疗法是意大利de Francesco等发明的Hp根除新方案，具体用药方法为前5d服用PPI和阿莫西林，后5d使用PPI、替硝唑和克拉霉素三联方案。该方案利用了阿莫西林作用于细菌细胞壁的特点，通过前半疗程服用阿莫西林破坏细菌细胞壁而阻止克拉霉素流出通道的形成，由此提高后半疗程使用的克拉霉素的疗效。多项国外研究发现，序贯疗法的Hp根除率达到90%以上。由于Hp对替硝唑的耐药率明显低于甲硝唑，故序贯疗法的成本-效果比明显优于标准三联方案。陈羽等对合计入选835例患者的9项随机、对照研究进行荟萃分析后发现，序贯疗法以及7和10d三联方案的Hp根除率分别为92.0%、73.7%和84.5%，序贯疗法的疗效明显优于传统三联方案，不良反应发生率则无差异。10和14d序贯疗法的疗效无显著差异。

2、Hp耐药与其根除治疗

耐药是Hp根除治疗失败的主要原因之一。有关资料显示，我国Hp对抗菌药物的耐药率分别为：对甲硝唑，50%～100%（平均73.3%）；对克拉霉素，0～40%（平均23.9%）；对阿莫西林，0～2.7%。喹诺酮类药物因已广泛用于一线治疗Hp，故Hp对此类药物的耐药率也有所上升，其中对左氧氟沙星的耐药率达20%～30%。体外抑菌试验显示，在78株Hp菌株中，对甲硝唑耐药的有72株，6株敏感，耐药率为92.31%；对克拉霉素耐药的有13株，65株敏感，耐药率为16.67%；对呋喃唑酮耐药的有2株，76株敏感，耐药率为2.56%；对左氧氟沙星耐药的有4株，74株敏感，耐药率为5.13%；对阿莫西林耐药的有1株，77株敏感，耐药率为1.28%。尽管不同研究得到的数据有所差异，但在Hp根除治疗中应考虑到Hp对甲硝唑和克拉霉素的耐药情况。例如，若首次治疗失败的方案中包含甲硝唑，则复治时不宜再用；而在对克拉霉素耐药地区，应尽量避免使用含克拉霉素的三联或四联方案。《庐山共识》建议，在对克拉霉素耐药率＞15%～20%或对甲硝唑耐药率＞40%的地区，有条件的医院应进行药敏试验或直接选用含铋剂的四联方案。适当延长疗程可提高Hp根除率，且10d疗程的疗效优于7d、14d 疗程的疗效优于10d。

3、益生菌、乳铁蛋白与Hp 根除治疗

近年研究发现，益生菌具有广谱抗菌活性，不仅能提高消化道内其他有益菌的数量和活性，且也有助于防治Hp感染。Hp根除治疗后肠道会存在不同程度的菌群紊乱和耐药菌株生长情况，而同时服用益生菌可明显减少腹泻、便秘等不良反应，提高患者对根除治疗的依从性。在首次Hp根除治疗失败后加服双歧杆菌三联活菌胶囊（“培菲康”）3个月，Hp根除率明显提高。益生菌根除Hp的机制包括：产生抑制Hp的物质；抑制Hp定植；抑制Hp感染后的炎症及免疫反应。对乳杆菌LB、酵母菌等益生菌的研究也得到了类似结果，以至有专家主张将益生菌直接列入根除治疗Hp的一线方案中。不过，一些具体问题如菌株、剂量、疗程及应联合什么药物治疗等均待更进一步的研究。

4、Hp根除治疗失败后的治疗策略

Hp根除治疗失败的原因可主要归结为以下几个方面：①菌株因素；②宿主因素；③环境因素；④其他因素。Hp根除治疗失败后，可以尝试按照以下方法处理——