诺和诺德在英国推出糖尿病鸡尾酒Xultophy，兼具降糖和减肥功效糖尿病巨头诺和诺德（Novo Nordisk）近日宣布，在英国推出糖尿病鸡尾酒Xultophy（IDegLira），这也是该公司继今年初在瑞士和德国成功推出Xultophy之后的第3个欧盟国家。Xultophy是全球首个长效胰岛素和GLP-1受体激动剂复方制剂，兼具降糖和减肥功效，对广大2型糖尿病群体而言是一大福音！业界认为，Xultophy将成为诺和诺德又一枚重磅产品，年销售峰值将突破10亿美元。 Xultophy是一种每日一次的注射制剂，由长效基础胰岛素Tresiba（insulin degludec，德谷胰岛素）和胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂Victoza（liraglutide，利拉鲁肽）组成，后者能够刺激天然胰岛素的分泌。 Victoza（liraglutide，1.8mg）是诺和诺德年销20亿美元的重磅产品，在GLP-1市场傲视群雄。在临床试验中，liraglutide不仅能够显著改善血糖控制，还能有效减肥并改善肥胖相关合并症。独具慧眼的诺和诺德，根据这一发现将liraglutide开发成了一款减肥针剂Saxenda（liraglutide，利拉鲁肽，3mg），而liraglutide也由此成为全球首个开发用于体重管理的GLP-1受体激动剂，目前该减肥针已获美国、欧盟和加拿大批准上市。业界认为，Saxenda的年销售峰值将达到15亿美元。 在欧盟，Xultophy于2014年9月获批用于2型糖尿病成人患者的治疗，适应症为口服降糖药单药或联用基础胰岛素但血糖控制不佳的2型糖尿病群体。临床数据显示，对于基础胰岛素治疗控制不佳的2型糖尿病患者，Xultophy使糖化血红蛋白（HbA1c）水平显著降低1.9%，同时伴随平均2.7公斤的体重减轻，而低血糖概率与Tresiba媲美。 目前，Xultophy在欧洲市场前景一片光明，从年初登陆德国和瑞士后的销售表现来看，该药已获得市场完全认可。然而，相比欧盟的风光，Xultophy在美国市场的前景仍不明朗。要知道，FDA此前因心血管风险曾2次拒绝批准Tresiba及另一款复方产品Ryzodeg（由Tresiba和门冬胰岛素Novolog组成）。不过值得欣慰的是，FDA在今年5月决定重新审查这2款产品并将于今年10月作出审查决定，这对于诺和诺德无疑是个天大的喜讯。 另外，根据FDA的要求，任何复方产品必须由2种或更多的已获批的药物组成，Tresiba在美国审查方面已纳入日程，Xultophy的监管申请也是指日可待。如果Xultophy最终获得FDA批准上市，前途将不可限量。 ADA 2015：阿斯利康2型糖尿病三联疗法（dapagliflozin/saxagliptin/二甲双胍）显著降低血糖水平阿斯利康（AZN）近日公布了2型糖尿病三联疗法（dapagliflozin、saxagliptin、二甲双胍）III期临床的新数据。数据显示，将dapagliflozin用于saxagliptin和速释二甲双胍联合治疗仍未能充分控制血糖水平的2型糖尿病患者，使血糖水平（糖化血红蛋白，HbA1c）取得了统计学意义的显着下降。相关数据已提交至近日在波士顿举行的第75届美国糖尿病协会（ADA）年会（6月5日-6月9日）。 该研究是一项24周、随机、双盲III期研究，在320例2型糖尿病成人患者（≥18岁）中开展，旨在比较dapagliflozin和安慰剂添加至接受saxagliptin和速释二甲双胍方案仍未能充分控制血糖水平（基线HbA1c：7%-10.5%）的2型糖尿病患者的疗效和安全性。主要终点是第24周时糖化血红蛋白（HbA1c）相对于基线的变化，次要终点包括空腹血糖、餐后2小时血糖、体重及实现A1c＜7%的患者比例。 数据显示，在治疗的第24周，与安慰剂/saxagliptin（5mg）/二甲双胍治疗组相比，dapagliflozin（10mg）/saxagliptin（5mg）/二甲双胍三联治疗组糖化血红蛋白（HbA1c）实现了统计学意义的显著下降（-0.82% vs -0.10%，p＜0.0001），达到了研究的主要终点；此外，dapagliflozin三连治疗组在空腹血糖水平（-33mg/dL vs -5mg/dL，p＜0.0001）、餐后2小时血糖水平（-74mg/dL vs -38mg/dL，p＜0.0001）、体重变化（-1.9kg vs -0.4kg，p＜0.0001）均实现了统计学意义的显着改善，并有更高比例的患者实现HbA1c＜7%（38% vs 12%，p＜0.0001），达到了研究的所有次要终点。安全性方面，不良事件在各个治疗组相似。最常见的不良事件（发生率≥5%）包括头痛、尿路感染、流感和生殖器感染。低血糖发生率方面，dapagliflozin三连治疗组较对照组高（1.3% vs 0.0%）。 saxagliptin（沙格列汀，商品名：Onglyza）属于DPP-4抑制剂，其原理是在葡萄糖水平升高时通过通过增强肠促胰岛素的活性，增加胰岛素的释放，并降低肝脏产生的葡萄糖的水平。 dapagliflozin（商品名：Forxiga）则是一种选择性可逆性钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）抑制剂，独立于胰岛素发挥作用，在肾脏中选择性抑制SGLT2，可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。 阿斯利康已向FDA提交了saxagliptin和dapagliflozin固定剂量组合治疗2型糖尿病的新药申请（NDA），FDA已指定该复方药处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2015年第四季度。目前，该公司糖尿病管线中有3类非胰岛素类新型降糖药（SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂），开发用于糖尿病患者的个性化治疗。 ADA 2015：礼来基础胰岛素peglispro治疗2型糖尿病比来得时（Lantus）更有效礼来（Eli Lilly）近日在第75届美国糖尿病协会（ADA）年会（6月5日-6月9日）公布了基础胰岛素peglispro（BIL）治疗2型糖尿病的3个III期临床研究的最新数据。 这3个研究分别在3类常见的2型糖尿病群体中开展：之前未接受胰岛素治疗的患者（IMAGINE-2）、接受基础胰岛素和餐时胰岛素治疗的患者（IMAGINE-4）、目前正接受基础胰岛素治疗的患者（IMAGINE-5），调查了基础胰岛素peglispro（BIL）相对于赛诺菲重磅胰岛素产品来得时（Lantus，通用名：甘精胰岛素，insulin glargine）的疗效和安全性。 来自IMAGINE-2、-4、-5研究的额外数据显示，与Lantus治疗组相比，peglispro（BIL）治疗组一致有更高比例的患者实现HbA1c＜7%的目标，同时夜间低血糖事件发生率也更低。总的和严重的低血糖事件发生率在各个治疗组之间无显着差异。IMAGINE-4、-5研究中，与Lantus治疗组相比，peglispro（BIL）治疗组体重增加更少。安全性方面，在所有3个临床试验中，与Lantus治疗组相比，peglispro（BIL）治疗组肝酶ALT（谷丙转氨酶）和甘油三酯水平较高。IMAGINE-2、-5研究中，peglispro（BIL）治疗组肝脏脂肪含量较Lantus治疗组高。 peglispro（BIL）是首个也是唯一一个在III期临床试验中被证实相较于甘精胰岛素（Lantus，来得时），在降血糖方面具有一致优效性、夜间低血糖风险更低、同时具有体重优势的基础胰岛素。英国莱斯特大学Melanie Davies教授表示，该领域的进一步创新非常重要，因为当前仍有众多糖尿病患者正在接受治疗但未达到血糖控制目标，同时正在经历夜间低血糖或体重增加。 值得注意的，礼来原计划在2015年第一季度向美国及欧盟提交peglispro（BIL）的上市申请，但在今年2月因药物安全性问题推迟了该计划，可能要等到2016年才会再次提交。礼来表示，需要进一步评估peglispro（BIL）在III期临床中发现的肝脏脂肪升高和肝酶升高。有分析师表示，从监管和/或商业角度分析，上述举动预示着peglispro（BIL）可能会面临“死亡”。退一步讲，未来即便该药获批上市，由于对长期肝脏安全性方面的担忧，这一长效胰岛素的年销售额峰值顶多为5亿美元。 peglispro（BIL）与目前市面上的基础胰岛素相比具有机制上的不同，该药能够减少对外周组织的作用，具有肝脏优先作用效应，与其他外源性胰岛素相比更类似于内源性胰岛素。peglispro如果上市，将为糖尿病患者提供一种具有差异化特征的、重要的新型治疗选择。 勃林格-礼来联盟2型糖尿病新药Synjardy（恩格列净/二甲双胍）获欧盟批准勃林格殷格翰-礼来糖尿病联盟近日在欧盟监管方面收获喜讯，双方合作研发的2性糖尿病复方新药Synjardy（empagliflozin/盐酸二甲双胍）获欧盟委员会（EC）批准，用于2型糖尿病（T2D）成人患者的治疗。Synjardy每日口服2次，该药有4种剂量规格（empagliflozin/二甲双胍）：5mg/850mg，5mg/1000mg，12.5mg/850mg，12.5mg/1000mg。Synjardy不适用于1型糖尿病患者，也不适用于伴有糖尿病酮症酸中毒（血液或尿液中酮体升高）的患者。 Synjardy是由empagliflozin（恩格列净）和盐酸二甲双胍组成的复方单片，具有2种独特的降血糖机制。empagliflozin已于2014年获欧盟批准，商品名为Jardiance，该药属于新兴的钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂类药物，而盐酸二甲双胍则是一种常见的2型糖尿病治疗药物。SGLT-2抑制剂已被证实能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。 Synjardy适应症为结合运动及饮食，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。具体而言，欧盟委员会已批准Synjardy用于：（1）最大耐受剂量二甲双胍单药治疗时仍不能充分控制血糖水平的2型糖尿病患者；（2）二甲双胍联合其他降糖药（包括胰岛素）仍不能充分控制血糖水平的2型糖尿病患者；（3）正在接受empagliflozin和二甲双胍联合治疗的2型糖尿病患者。 Synjardy的获批，是基于7个III期临床试验的强劲临床数据，这些试验调查了empagliflozin联合二甲双胍单药治疗或与其他降糖药（吡格列酮、磺脲类、DPP-4抑制剂、胰岛素）联合治疗时的疗效和安全性。数据显示，当配合使用或不使用其他降糖药时，与二甲双胍单药治疗相比，empagliflozin（10mg和25mg）与二甲双胍联合治疗使血糖、体重、血液实现临床意义的显着下降。临床试验中，Synjardy联合胰岛素和/或磺脲类药物时最常见的副作用为低血糖。 |
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