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本次ASCO大会，在非小细胞肺癌晚期治疗进展中，最引人注目的当属靶向治疗的大会口头报道8000-8003，分别介绍了：AZD9291、CO-1686（Rociletinib）、Afatinib以及Cabozantinib四个靶向新药的研究，前沿君分别将这几个研究的全貌呈现给大家。 作者：熊小佰 来源：肿瘤前沿 3、Afatinib 本次ASCO会议公布结果的这项研究名为LUX-lung 8，对于以铂类为基础化疗进展的二线鳞癌患者，采用厄洛替尼为对照，比较阿法替尼和厄洛替尼的疗效以及安全性。没错，这是一项在EGFR未经选择人群，而且竟然是突变率很低的鳞癌人群中进行TKI的研究，这一点无疑是饱受争议。 本研究入组人群虽然是铂类双药一线治疗4个周期后进展的晚期鳞癌患者，但PS评分较好，随机进入到阿法替尼的实验组和厄洛替尼的对照组中，以PFS为首要研究终点，OS是关键次要终点，其他次要终点包括ORR、DCR、安全性等。随机的患者总数为795例。 国际化的入组患者人群，涉及全球多个国家和地区，东亚人群占22%，白人约70% 首要研究终点达到了目标，实验组比对照组延长了PFS 0.7个月，即约22天。 ORR和DCR方面，阿法替尼都不劣于厄洛替尼。肿瘤缩小比率和程度（上图右侧瀑布图性状）接近。 生存结果如何呢，大家一定很关心OS延长了没有，的确延长了，而且是显著延长，但延长了多少呢？1.1个月。 （此处可以回忆一下TAX317，就是二线多西他赛单药的那个研究，多西那一组的OS是7.5个月。雷莫卢单抗去年的研究结果，对照组是多西他赛单药，而多西单药这一组鳞癌分层的OS达到8.2个月。） 后续治疗对OS差异干预不大。 不良反应统计和比较。 发生率大于10%的药物相关不良事件发生情况，3/4级严重不良反应的发生率还是比较低的。 结果：本研究是针对肺鳞癌二线头对头比较两药疗效和安全性的最大规模全球多中心研究。阿法替尼较厄洛替尼在死亡风险降低、疾病进展控制方面较厄洛替尼更优。阿法替尼应成为肺鳞癌患者二线治疗的TKI药物选择之一。 4. Cabozantinib 该药也是一类小分子多靶点TKI药物，对MET和VEGFR2有作用，同时对于包括RET，ROS1，KIT，Tie-2等也存在抑制作用。本次大会公布的该药的这项研究也很有意思，是针对于EGFR野生型人群的。
本研究设计入组要求是非鳞癌患者，且进行EGFR检测为阴性的，之前已接受过1线或2线治疗但不是TKI的治疗。总计117例按照1:1:1随机分组为三组，分别为厄洛替尼单药，Cabozantinib单药，和两者联合治疗组。 联合组中，Cabozantinib的剂量从60mg下调至40mg每天。PFS为该研究的首要研究终点。
基线，多数条件是均衡可比的。
结果如图，含被研究新药的PFS曲线中位都超过了4个月，较对照组都显著延长了。因为对照组的厄洛替尼PFS只有1.9个月，和预想无异。
OS方面，两药联合的OS最长，达到了13.3个月。这个结果同样明显比厄洛替尼单药的4.1个月好很多。而Cabozantinib单药只要的OS也达到了9.2个月，这似乎让EGFR野生型患者看到了一些希望，除了细胞毒化疗药物以外，终于有了新的二、三线治疗的有力选择了。
缓解率方面的结果也看到Cabozantinib单药治疗的患者能够达到SD和SD以上的比例约为60%
各个治疗组中，大于3级的药物相关不良反应发生率统计。 （Cabozantinib在单药组中出现了26%的3级高血压）
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