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茶碱类药物应用于临床尽管已有半世纪之久，特别是在吸入型糖皮质激素（ ICS）和 β2 受体激动剂广泛应用于哮喘临床治疗并取得很好的疗效后，虽说茶碱类药物在哮喘治疗中的临床地位逐渐退至第三、四位，但茶碱类药物在我国某些地区至今依然作为主要的平喘药物。
作者：李贺
来源：医学界呼吸频道
根据我国大量的临床应用报道，此类药物只要严格掌握适当应用方法，仍可取得较好的应用效果。由于茶碱类药物的不良反应较多，安全治疗窗窄，其应用的注意事项应得到广泛重视。
茶碱类药物的作用机制
支气管扩张作用
茶碱在其浓度为 10 ~ 20 mg/L 时，对支气管平滑肌具有直接的扩张作用。茶碱通过非特异性地抑制磷酸二酯酶 （PDE） 活性，提高细胞内环磷酸腺苷（cAMP） 的水平，升高 cAMP /环磷酸鸟苷 （cGMP）比值，抑制细胞内钙离子内流，促进钙离子外流，降低细胞内钙离子水平，从而扩张支气管平滑肌。
抗炎作用
治疗量（>10 mg/L） 的茶碱可以拮抗腺苷引起的诸如组胺、白三烯（LT）、肿瘤坏死因子（TNF） -α、 粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等肥大细胞炎症介质和细胞因子的释放；抑制嗜酸性粒细胞的趋化、浸润及诸如嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）等介质的释放，亦可以诱导嗜酸性粒细胞凋亡；
近年研究表明低浓度茶碱（5 ~ 10 mg/L）具有抗炎及免疫调节作用。
茶碱类药物的种类
1）氨茶碱：为茶碱和乙二胺的复合物，有舒张支气管平滑肌、增强呼吸肌收缩力、舒张冠脉、增加肾血流量及中枢神经兴奋等作用。口服完全吸收，用药后1~3 h血药浓度达峰值。
成人口服每次0.1~0.2 g，一日0.3~0.6 g，极量一次0.5 g，一日1 g。
成人静脉每次0.25~0.5 g，一日0.5~1g，极量一次0.5 g，以5%的葡萄糖注射液500 ml稀释后滴注。
2）多索茶碱：对磷酸二酯酶有显着抑制作用，其支气管平滑肌松弛作用较氨茶碱强10~15倍，并有镇咳作用，且作用时间长，无依赖性，不影响心功能。
3）二羟丙茶碱（喘定）：平喘作用与氨茶碱相似，对胃肠刺激较小，心脏兴奋作用仅为氨茶碱的1/10~1/20。
4）茶碱控释片：含无水茶碱100 mg，药理学及适应症同氨茶碱。
茶碱类药物在急性哮喘中的应用原则
1）如果患者以前没有接受茶碱类药物，首剂应给予负荷剂量。如氨茶碱5 mg/kg静点，15~30 min滴完。
2）在给予负荷剂量后，以0.6 mg/kg/h的剂量用输液泵持续静脉输注。
3）遇降低氨茶碱清除率的因素，如应用西米替丁，大环内酯类抗生素，喹诺酮类药物，充血性心力衰竭，肝脏疾病等，应降低输注氨茶碱的剂量。
4）遇心动过速和快速性心律失常时，应暂停使用氨茶碱。
5）所有已用过氨茶碱药物的患者，给予负荷剂量以前，应先测定血氨茶碱浓度。通常给予维持剂量，以维持血清插件浓度范围6~12 ug/ml较理想，可减少茶碱毒性。根据一般经验，给予氨茶碱1 mg/kg，增加血清茶碱血药浓度约2 ug/ml。
临床应用注意要点
监测血药浓度
茶碱的支气管扩张作用与血清浓度 （5 ~ 20 mg/L）呈对数相关，最佳反应浓度为>10 mg/L,但>20 mg/L即会出现明显的毒性反应。茶碱的静脉滴注维持量为0.6~0.8 mg/（kg·h）。
了解其不良反应及防治
茶碱类药物的不良反应较多，常见的有胃肠道症状（恶心、呕吐、胃部不适等）、心血管系统症状（心动过速、心律失常等）及中枢神经系统症状（兴奋、谵妄、精神失常、惊厥等），发生率与其血药浓度密切相关。
当血药浓度超过16 mg/L 时，可出现轻度的不良反应，以胃肠道症状为主，有胃肠道不适、恶心和呕吐等；
当血药浓度超20 mg/L 时，部分患者可出现中毒症状，表现为严重的中枢神经系统症状；
当血药浓度超过40 mg/L 时，所有患者均出现中毒症状，可危及生命。
在快速静脉推注氨茶碱时屡有引起猝死的报道，临床应用时一定要避免快速静脉注射。监测血药浓度，避免出现中毒浓度是防止发生不良反应的重要措施。
参考文献：
[1]叶伶，金美玲。 茶碱类药物的研究进展及其临床应用[J]. 世界临床药物，2009,01:23-26.
[2] 新编药物学（第十七版）。陈新谦。金有豫。
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