猪场免疫失败的原因及应对措施

当前猪场免疫失败的原因及应对措施

郭小参　虞德屏　 杜根成

河南省动物疫病预防控制中心 

　　随着我国养猪业的快速发展，免疫接种已经成为预防和控制猪传染病的重要措施，可以大幅降低猪群的发病率和死亡率，提高猪群的生产性能。然而近几年来由于疫苗品质、免疫抑制性疾病和霉菌毒素等多方面的原因，猪场免疫失败的现象时有发生，例如免疫后检测不到抗体、猪场仍然发病等，轻者造成疫苗的浪费，重者无法防止疾病的暴发流行，给养殖户带来严重的经济损失。因此，笔者通过近几年对一些猪场生产环节和发病情况的调查，就当前猪场免疫失败的原因进行分析，并由此提出相应的防制对策。

　　1　猪场免疫失败的原因分析

　　1.1　猪体自身因素

　　1.1.1　营养状况

　　动物的营养状况是影响免疫应答的重要因素，当猪的体质虚弱、营养不良、缺乏维生素及氨基酸时，机体的免疫功能就会下降，影响抗体的产生，例如维生素A的缺乏会导致动物淋巴器官萎缩，影响淋巴细胞的增殖与分化、受体表达与活化，导致体内的T淋巴细胞、NK细胞（自然杀伤细胞）数量减少，吞噬细胞的吞噬能力和B淋巴细胞产生抗体的能力降低，因而营养状况是不可忽视的。

　　1.1.2　母源抗体

　　母源抗体虽然能使仔猪具有抵抗某些疾病的能力，但严重干扰疫苗免疫后机体免疫应答的产生。如果免疫时母源抗体水平过高，就会中和疫苗抗原，使机体不能产生足量的主动免疫抗体，造成免疫失败。另外，由于来自不同母体的个体之间或同一母体不同个体之间的母源抗体水平存在差异，免疫后抗体水平参差不齐，影响免疫保护效果。

　　1.1.3　野毒早期感染或强毒株感染

　　猪体接种疫苗后需要一定时间才能产生免疫力，而这段时间恰恰是一个潜在的危险期，一旦有野毒入侵或感染强毒，就导致发病，造成免疫失败。

　　1.2　应激因素

　　动物机体的免疫功能在一定程度上受到神经、体液和内分泌的调节，在环境过冷过热、湿度过大、通风不良、拥挤、饲料突变、长途运输、转群、疾病等应激因素影响下，机体肾上腺皮质激素分泌增加，严重损伤T淋巴细胞，对巨噬细胞也有抑制作用，使机体免疫细胞大量减少，导致机体免疫功能降低，不能正常产生相应的免疫反应。因此，在猪应激敏感期接种疫苗，容易导致免疫失败。

　　1.3　免疫抑制性因素

　　1.3.1　免疫抑制性疾病

　　猪的免疫抑制性疾病（如圆环病毒感染、蓝耳病等）可以破坏机体的免疫细胞，引起免疫细胞的大量减少，使疫苗免疫后机体不能产生足量的抗体和细胞因子。司兴奎等通过试验相继发现，圆环病毒感染可以在一定程度上抑制机体对猪瘟、伪狂犬病、高致病性猪蓝耳病和口蹄疫等疫苗的体液免疫应答，造成这些疫苗的免疫失败。龚冬仙等研究发现，猪蓝耳病感染产生的免疫抑制，可以恶化慢性传染性疾病，并使猪对其他疾病如猪瘟等疫苗的兔疫应答降低，造成免疫失败。

　　1.3.2　免疫抑制性药物

　　某些药物，如庆大霉素、四环素、强力霉素抑制淋巴细胞的趋化性，磺胺甲基异嗯唑、强力霉素、先锋霉素抑制淋巴细胞转化，利福平抑制抗体产生等，从而影响免疫效果。糖皮质激素类药物如地塞米松、泼尼松、可的松等具有抑制免疫的作用，性激素如睾丸激素、雄激素等对免疫应答有抑制作用，抗病毒药物如干扰素等能够干扰和抑制疫苗病毒的复制，如果在免疫期间使用这些药物会显著降低疫苗的免疫效果。

　　1.3.3　霉菌毒素

　　目前，霉菌毒素在饲料中普遍存在，不仅导致畜禽生长受阻、繁殖机能下降、组织坏死，致癌以及基因突变，还引起动物机体严重的免疫抑制。在所有霉菌毒素中，黄曲霉毒素（AF）高强度抑制动物免疫系统，Keblys等指出，即使是低剂量的AF也可以抑制猪的生长、改变猪的体液和细胞免疫。Vlata等通过玉米赤霉烯酮（ZEA）对外周血液单核细胞影响的研究发现，高浓度的ZEA（30μg/ml）能够抑制T、B淋巴细胞的增殖。

　　1.4　疫苗因素

　　1.4.1　抗原含量不足

　　抗原含量是影响疫苗免疫效果的首要因素，抗原含量越高，刺激机体产生的抗体数量越多，抗体产生越快，免疫效果越好，免疫保护时间越长，同时，受母源抗体的干扰越小。有的厂家为节省生产成本，或生产工艺落后，生产的疫苗抗原含量不足，接种后就不能刺激机体产生足够的抗体，使免疫保护不确实，造成免疫失败。

　　1.4.2　外源病毒的污染

　　近年来猪瘟疫苗受牛病毒性腹泻病毒（BVDV）污染的现象日益严重。猪惑染BVDV不表现牛病毒性腹泻的临床症状而呈亚临床感染，其症状和病理变化类似温和型猪瘟，并可产生猪瘟病毒的交叉中和抗体，这给常规的血清学诊断带来一定困难，同时猪感染BVDV产生的抗BVDV抗体对猪瘟病毒有一定的抑制作用，因此猪瘟疫苗污染BVDV后对猪瘟疫苗的免疫有干扰作用，会降低猪瘟疫苗的免疫效果。

　　1.4.3　疫苗毒株与当地流行毒株血清型不完全相同许多病原有多个血清型或亚型，如口蹄疫病毒、链球菌和副猪嗜血杆菌等，有的各型之间没有明显的交叉保护力，因此，免疫疫苗的血清型必须与当地流行的血清型一致，如O型口蹄疫疫苗必须免疫流行O型口蹄疫的猪群，如果免疫流行亚洲I型口蹄疫的猪群就不会起到明显的免疫保护作用。

　　1.4.4　不同疫苗之间的相互干扰

　　将两种或两种以上有干扰作用的活疫苗同时接种，会降低机体对某种疫苗的免疫应答反应，如猪繁殖与呼吸综合征疫苗与猪瘟疫苗同时接种，产生的抗体水平会低于两种疫苗单独注射。干扰的原因可能有两方面：一是两种病毒疫苗感染的受体相似或相同，产生竞争作用；二是一种病毒疫苗感染细胞后产生干扰素，影响另一种病毒疫苗的复制。

　　1.4.5　疫苗的保存运输不当

　　不同疫苗都有相应的保存运输温度，如果不在相应的温度下保存运输就会造成疫苗抗原含量损失、破乳、分层，甚至失效，从而降低免疫效果或造成免疫失败。

　　1.5　免疫程序和操作因素

　　1.5.1　免疫程序不合理

　　免疫程序需要根据当地疫病流行情况和本场实际合理制定，不能一味照搬别的猪场的免疫程序。抗体的产生具有一定的规律性，免疫时间过早，容易受到母源抗体的干扰，过晚则出现免疫空白期。免疫次数过少，不能刺激机体产生足量和持久的抗体；免疫次数过多，间隔时间过短，会造成抗体被疫苗抗原中和，降低抗体水平，严重者会造成免疫麻痹，不能产生抗体。另外，免疫病种过多，会加重动物机体免疫系统的负担，降低疫苗的免疫效果。

　　1.5.2　接种剂量不准确

　　在免疫接种时，有的操作人员担心疫苗抗原含量不足，随意加大接种剂量（常见于接种猪瘟疫苗），造成免疫麻痹，导致机体免疫应答能力降低，抗体水平反而上不去；有的为节约成本（常见于接种进口疫苗），减少疫苗的接种剂量，造成抗原接种量不足，抗体水平达不到免疫保护的要求。

　　1.5.3　接种方法不当

　　每种疫苗都有其最佳的接种途径，以达到最好的免疫效果。滴鼻免疫时疫苗未进入鼻腔就被仔猪甩出；肌肉注射免疫时，部位不正确，出现打“飞针”现象，疫苗没有注射到肌肉层而注射到皮下脂肪层；需要后海穴注射的疫苗，为省事进行肌肉注射；注射器针头过粗，注入的疫苗从注射孔流出；不按说明书要求用规定的稀释液稀释疫苗或疫苗稀释后存放时间过长等，均会造成免疫失败，影响免疫效果。

　　2　应对免疫失败的措施

　　2.1　加强饲养管理，提高猪群健康水平

　　健康的猪群免疫后能产生坚强的免疫力，而体质虚弱、营养不良、患有慢性疾病或处于应激状态的猪群产生免疫应答的能力都较差。因此应加强猪群的饲养管理，保持合理的饲养密度，做好防寒保暖，加强通风透光，控制圈舍湿度，加强消毒并保持圈舍清洁卫生，为猪群创造一个良好的舒适环境。猪只体质虚弱、处于发病状态时暂时不接种疫苗，及时供给营养全面易于消化吸收的饲料，夏季可在饲料或饮水中添加电解质多维。

　　2.2　减少应激，合理选用免疫增强剂

　　天气闷热、阴雨、异常寒冷时不给猪接种疫苗，夏季免疫可安排在早上或傍晚天气凉爽时进行；猪群处于长途运输、更换饲料、转群期间暂不接种疫苗，待适应一段时间后再进行免疫接种；遇到不可避免的应激时，可于接种前后1周内在饮水中添加电解质多维、维生素C等抗应激药物和黄芪多糖等免疫增强剂，以减少猪应激反应的发生，增强疫苗的免疫效果。

　　2.3　消除免疫抑制性因素的影响

　　做好圆环病毒病等免疫抑制性疾病的免疫接种工作。对于圆环病毒病的预防可在仔猪10日龄~14日龄1次接种圆健2mL/头，圆环病毒感染严蕈的猪场也可在仔猪10日龄接种圆健0.5mL/头~1mL/头，间隔半个月后再接种1mL/头。免疫前后1周内严禁在饲料、饮水中添加磺胺类、氟苯尼考、卡那霉素及注射地塞米松和激素类等免疫抑制性药物，严禁使用干扰素、刀豆素等影响疫苗病毒复制的药物。加强饲料品质的监测工作，严禁饲喂发霉变质的饲料。

　　2.4　及时做好抗体检测，制定合理的免疫程序监测仔猪群的母源抗体水平可以科学确定首免日龄，监测免疫抗体水平可以把握其消长规律，合理确定加免时间。根据本场疾病流行情况，合理选择疫苗种类，对于非必免的细菌性疫苗可通过加强饲养管理、定期投用保健药物进行预防，以减少机体的免疫负担。病毒性活疫苗尽量不同时注射，避免活疫苗之间的相互干扰影响免疫效果，一般可间隔5d~7d免疫。

　　2.5　选择品质优良的疫苗

　　抗原含量高低和是否有外源物质污染是影响疫苗品质的重要因素。抗原含量高，就能够刺激机体产生足够的抗体，缩短疫苗病毒在体内的复制时间，抗体产生快，免疫保护及时，同时还可以减少母源抗体的干扰和因保存运输过程中抗原损失造成的免疫失败。纯净、无外源物质污染的疫苗可以有效避免外源病毒对疫苗病毒的干扰作用，降低疫苗的免疫副反应。因此，在选择疫苗时一定要选择正规厂家生产的抗原含量高、无外源物质污染的高效价疫苗。

　　2.6　完善疫苗保存、运输条件

　　目前，国内大多数厂家生产的冻干活疫苗要在-15℃~20℃冷冻条件下保存，少数厂家生产的冻干活疫苗和进口冻干活疫苗可在2℃~8℃冷藏条件下保存；灭活疫苗要在2℃~8℃冷藏条件下保存，严禁贴壁，严禁冷冻保存，对于冻结、分层、破乳的灭活苗要禁止使用。疫苗长途运输要使用冷藏运输车运输，短途运输可使用专用疫苗保温箱或泡沫箱加冰块冷藏运输，运输时间不可过长，严防因运输过程中冰块融化降低疫苗的使用效果。疫苗稀释后尽快用完，避免在室温下长时间放置造成疫苗失效，夏季一般在2h内用完，冬季一般在6h内用完。

　　2.7　免疫操作规范

　　严格按照免疫规范操作，免疫注射时认真细致，尽量减少“飞针”和“空漏”情况，疫苗注射到所要求的皮下或肌肉等相应部位，发现漏免猪只及时进行补免。疫苗接种工作结束后，应立即用含有消毒液的水洗手消毒，剩余药液与疫苗瓶焚烧处理，接触过活疫苗的器具进行煮沸消毒处理，不可随处扔放，以防散毒。