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放疗是非小细胞肺癌（NSCLC）重要的局部疗法。随分子生物学、放疗技术的发展及设备的更新，不同剂量分割的放疗模式及放化疗综合治疗的理念逐渐应用于临床，并取得了较好的效果。就此，AME科研时间邀来泉州第一医院放疗科的蔡文杰医生对JTD杂志肺癌放疗专刊中Hypo-and hyper-fractionated radiotherapy in NSCLC using cutting-edge technologies一文进行了编译解读，赶紧来看看吧！ 作者：蔡文杰 来源：AME科研时间
与癌症发病分子机制相关驱动基因突变的明确，促使新型靶向治疗在肺癌中应用的激增。新型肿瘤学指引研究人员继续进行肿瘤个性化特征的研究，而不是在混杂的患者人群中应用靶向治疗。多个驱动基因，特别是表皮生长因子受体（EGFR）和 ALK融合，最早已经进入临床试验。在肿瘤学个体化治疗中应用当前的标准治疗时，基因组分析的前驱作用将使临床面临着重要的挑战。这个前沿医学需要确定患者存在毒性危险的新生物标志，以及用以预测和评估临床疗效的新分子标记。至今为止，已有多个可以用于预测疗效的标志基因，以及可以用于预测毒性的炎症相关遗传因素。 在 2013 年,美国估计将有 228,000 例新诊断的肺癌患者而将有超过 70,000 患者死于该病。美国男性和女性在他们的生命中患肺癌的危险性为 6-7%。伴随着年龄增长、基因易感性和毒物暴露 (如,嗜烟）其危险性也随着增加。肺癌是一个包含多种组织学亚型的异质性肿瘤群体: 腺癌、鳞癌、大细胞和小细胞神经内分泌肿瘤。绝大多数的分子研究侧重于最常见的组织学亚型： 腺癌、鳞状细胞癌。 对癌症生物标记物或可作为靶点的基因畸变的搜索需要多年的体外和 体内临床前研究。目前大约有十几个已证实有临床受益的生物标志，而另十几种目前正在研究中。NCI 肺癌突变联盟认定其中多个生物标志是肺癌的驱动基因。包括 EGFR, KRAS, HER2, PI3K, BRAF and ALK 。其中 EGFR, KRAS, HER2 和 ALK 融合能预测靶向治疗疗效 。这些驱动基因在包括改变增殖潜能、凋亡信号、血管生成和侵袭/外渗等肺癌发生机制中起着重要作用。临床相关通路如图 1中所示，包括 RAS/MAP 激酶、 PI3K/AKT/mTOR、 JAK/STAT 通路和细胞周期检查点。目前已经不同程度地了解到这些生物标记物在非小细胞肺癌中存在突变、扩增或高表达。表 1概述了肺癌中每个驱动基因发生的相对频率。 图1：胞内信号通道概要，包括肺癌促进细胞增殖、生存、血管生成和转移潜能的关键性驱动基因 表1：肺癌的遗传变异和相关靶向治疗 酪氨酸激酶受体家族 (RTKs) 包括 EGFR 或 HER1 和 HER2-4 。 他们是一群约 75% 同源的 RTKs，一旦结合到胞外配体并形成同二聚体或和异二聚体将传递给他们的胞内信号。这个家族中的绝大多数突变发生在酪氨酸激酶结构域并与药物敏感性相关。这个家族的治疗靶点列举在表 1 中，包括小分子抑制剂（吉非替尼和厄罗替尼）, 和单克隆抗体（西妥昔单抗和曲妥珠单抗）。有趣的是 EGFR突变似乎更常见于从不吸烟的、亚裔及腺癌妇女中。同时这一群人似乎对分子抑制剂更敏感。已有多个研究发现EGFR扩增及多数突变与改善临床疗效相关。然而，也有预测 EGFR 抑制剂疗效不佳的突变，包括 T790M 突变，伴随 KRAS 突变或 MET 扩增。更多最近的研究表明 19号外显子的 D761Y 突变和 20 号外显子的插入突变会导致进一步的靶向治疗抵抗。尽管 HER2 突变似乎与患者的 EGFR突变相关，但是HER2 基因突变频率要低得多。然而，在未经选择的病人以及一大群尚未确定是否包含这些突变的病人中，针对 Her2-4的靶向治疗并没有改善疗效 。 |
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