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演讲者：袁国华教授 整理者：满姗姗 袁教授主要从三个方面来讲述一下用于治疗类风湿关节炎的药物：1、RA治疗有哪些药物；2、药物作用机制；3、如何应用。 首先介绍治疗RA的药物分类：包括控制症状药物和控制病程发展药物两大类。前者主要包括NSAID、止痛类药物、糖皮质激素；后者包括糖皮质激素、csDMARDs、btDMARDs（生物制剂）等。这里特别之处的是：目前认为糖皮质激素既可以控制症状，又可以控制疾病的进程。csDMARDS包括传统DMRADs（如柳氮磺吡啶、青霉胺、金制剂等）、小分子化合物（艾拉莫德）以及其他免疫抑制剂（如环磷酰胺、环孢素A、硫唑嘌呤）等。csDMARDS所包括药物均可用于治疗RA，下面着重介绍。 其次介绍了RA的发病机制：它是针对关节组织的自身免疫性疾病，一般认为携带易感基因的个体，在外因和内因的激发下，产生了针对自身关节组织的免疫反应，首先在单个关节内产生一个恶性的循环；这些免疫反应诱发了滑膜炎，滑膜有许多的免疫细胞，如巨噬细胞等，在炎症反应刺激下分泌大量的细胞因子，如血管生长因子、趋化因子、炎性介质、破骨细胞的激活因子，进而进一步作用于滑膜加重了滑膜炎，在上述因素共同作用下引起软骨的破坏、骨破坏，之后关节破坏，骨、软骨组织暴露，作为抗原可能会再次刺激机体免疫反应。故单关节炎症如果不积极治疗，循环刺激体内免疫反应，导致炎症因子的大量释放，病情会逐渐加重，并诱发其他的关节炎。所以该机制包括了两个循环，一个是局部的恶性循环，另一个是多关节的恶性循环。 根据RA的发病机制，可以将类风湿性关节炎分为6个期：1.患者带有易感基因；2.有RA的危险因素；3.出现了与RA相关的自身抗体；4.出现症状关节疼痛，但无关节炎的表现；5.出现了关节炎的表现，但尚未达到RA的诊断标准，称为未分化的关节炎；6.典型类风湿关节炎。目前要求开始治疗的时机应提前至第5期，出现未分化关节炎时就应该进行干预。 接下来详细阐述各类药物的作用： 1、非甾体抗炎药主要抑制前列腺素，抑制炎症介质，它主要是缓解症状，对病程没有任何的影响。 2、糖皮质激素作用于B细胞及T细胞从而抑制免疫反应，可以抑制滑膜炎，同时其是非常强的溶酶体稳定剂，溶酶体内许多蛋白酶对细胞的稳定有着极其重要的作用，所以该药既可以抗风湿症状又可以抑制病情进展。 3、甲氨蝶呤在临床上应用最多，究其原因主要是这种药物作用的靶点：1)通过抑制DNA的合成来达到抑制淋巴细胞生成；2)可以抑制细胞因子的释放；3)抑制腺苷的释放来抑制炎症反应。故甲氨蝶呤是所有传统DMARDS中作用靶点最多的一种药，也是临床上使用最广泛的一种。 4、来氟米特亦是临床上常用的一种药物，它通过抑制DNA的合成抑制T淋巴细胞B淋巴细胞的产生；通过抑制酪氨酸激酶抑制T细胞增殖；抑制细胞因子；抑制白细胞趋化来发挥作用。该药物显效时间约为2-3个月，故服药时间需满3个月，否则难以观察到效果。 （注：文中图片转自网络） |
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