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（一）药物流行病学的研究对象和研究目的 1.定义 运用流行病学的原理和方法，研究人群中药物的利用及其效应的应用科学。近20年来药物流行病学迅速发展，逐渐形成不同的研究分支，如药物经济学、药效学和药物利用研究等。 与临床药学相比，药物流行病学侧重药物在人群中的应用效应，即药物的安全性和效果，尤其是药品不良反应。 2.药物流行病学的研究对象 （1）药物流行病学的研究对象是人群。 （2）研究范畴 ①药物利用研究； ②药物有利作用研究； ③药物经济学研究； ④药物相关事件和决定因素的分析； ⑤药物安全性研究等。 3.药物流行病学的目的 描述、解释、验证和控制一定时间、空间与人群中，某种药物的使用情况和效应分布及其决定因素，并据此制定相应对策，以达到合理用药，降低疾病发生率的目的。 （二）药物流行病学的主要任务 药物流行病学的主要任务是研究和实施监测以及防止药品不良反应的方法，不仅是药物上市后的监测，还包括了药物在临床，甚至临床前的研制阶段中的监测。 其具体任务包含五个方面： ①药物上市前临床试验的设计和上市后药物有效性再评价； ②监测上市后药物的不良反应或非预期作用； ③国家基本药物遴选； ④药物利用情况的调查研究； ⑤药物经济学研究。 （一）描述性研究 描述性研究是药物流行病学研究的起点。包括： （1）病例报告即可疑的药品不良反应的自发报告，不良反应自发报告具有来源广、情况反应迅速等优点；是最早发现严重事件的最有效途径，但存在漏报、低报等弊病，而且一般无法得出不良反应发生发生率。 （2）生态学研究是指在药品不良反应调查中，描述某种疾病和具有某些特征者，如服用某种药物者，在不同人群、时间和地区中所占的比例，并从这两类群体数据分析某种疾病是否与使用某种药物有关，为进一步确定不良反应的原因提供研究线索。 （3）横断面调查是指研究在特定时间与特定范围人群中的药物与相关事件的关系。 （二）分析性研究 1.队列研究 队列研究又称定群研究，是将样本分为两个组，一组为暴露于某一药物的患者，另一组为不暴露于该药物的患者进行对比观察，验证其结果的差异，如不良事件的发生率或疗效。 队列研究可以是前瞻性研究，也可以是回顾性研究。 （1）前瞻性队列研究是与所研究的不良事件是同步的，即将每个群组经一致化、特征化分类，一直追踪，测定预定事件或结果。优点是病例是经选择的，在了解疾病的结果或不良事件发生前其特征已确定（如药物暴露、依从性等），研究者可以预先决定收集什么资料，并在各群组间比较反应发生率，并比较群组间的差异，计算出相对危险度。 （2）回顾性队列研究是根据历史记录收集发病率。双向队列研究是根据暴露人群与非暴露人群分别的历史记录收集不良反应发生率，并继续随访进一步追踪其发病率。 2.病例对照研究 病例对照研究是对比有某病的患者与未患此病的对照组，对某种药物的暴露进行回顾性研究，找出两组对该药物的差异。 病例对照研究与队列研究的差别： （1）研究对象的基础的差别病例对照研究是在有病与无病的基础上研究其对药物暴露与否；而队列研究是在是否暴露于某种药物的基础上研究其疾病过程。 （2）队列研究可以是前瞻性、回顾性或双向性的，是从用药组与对照组相比发生的不良事件，可以直接评估其发生率，而病例对照研究中暴露组与非暴露组样本大小常不知道，无法评估不良事件发生率，结果是以比值比来表示。 （三）实验性研究 实验性研究是按照随机分配的原则将研究人群分为实验组和对照组。实验组使用一种试验药物，对照组使用另一种已知效应的药物，或安慰剂或空白对照，对比药物的临床疗效或不良反应。 实验性研究，尤其是随机对照试验是评价药物疗效和生物制品预防效果的根本方法，但不能专门用于药品不良反应的确证。 除了上述研究方法外，针对短暂药物暴露引起急性不良事件的分析问题，可采用病例交叉研究；针对疾病严重程度带来的指示混杂和用药可能随时间而改变的特点，可采用病例-时间-对照研究等。 1.应用 （1）可以回答药物对特定人群（某种疾病患者的群体）的效应与价值。一份优良的药物流行病学调查研究报告，其作用是对药事管理部门、医疗部门以及药品生产、销售等部门的决策起关键作用，是合理用药的依据。 （2）可通过药物利用情况的调查分析，了解药物在广大人群中的实际使用情况，查询药物使用指征是否正确、用法是否适宜、产生何种效应，以及查明药物使用不当的原因、形成纠正办法、防治药源性疾病的机制与建立防治上的宏观措施。 2.药物流行病学的局限性 （1）药物流行病学研究是以大量数据为基础的研究，这种数据库可以在前瞻性研究时建立起来，可有效地用于回顾性研究，但目前来说这种大型的数据库在我国非常缺乏。 国际上数据库有： ①美国医药分析与调查计算机联网系统（Compass）； ②医药补助计划数据库（Medicaid）； ③加拿大的Saskatchewan数据库； ④由欧洲各国医学统计研究所组织和策划的初级卫生服务数据库（Medibase）等。 由于大多数数据库所收集的数据仅仅是出于记账和管理目的，并非专门为药物流行病学研究而建立，因此极少能够包括研究所需要的全部信息，不能解决与药物流行病学研究相关的所有问题。 （2）与临床随机试验相比，药物流行病学在研究设计中，很难按随机的原则设立对照组，因此在选择研究对象时往往存在偏性，同时信息的精确程度与理想要求相去甚远。 
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