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自身免疫性肝炎是风湿免疫病的一种。在自身免疫性肝炎和药物诱导性肝损伤这两种疾病中，目前更关注的是它们是同一种疾病还是不同的疾病。 作者：谢雯 来源：三门峡风湿免疫 自身免疫性肝炎 自身免疫病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病，确定自身免疫性疾病的存在一般需要根据：（1）有自身免疫反应的存在；（2）排除继发性免疫反应之可能；（3）排除其他病因的存在。 风湿性疾病即是一种自身免疫疾病，涉及范围非常广泛，它是泛指影响骨、关节及周围软组织如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜、神经等的一组疾病，包括弥漫性结缔组织病、脊柱关节病、退行性病变、与代谢和内分泌相关的风湿病、和感染相关的风湿病、肿瘤相关性风湿病、神经血管疾病、骨与软骨病变、非关节性风湿病及其他有关节症状的疾病。 自身免疫性肝炎是风湿免疫病的一种。存在2种类型：Ⅰ型自身免疫性肝炎最常见，可见于成人及儿童，ANA和（或）SMA阳性，与DRB1相关；而Ⅱ型自身免疫性肝炎主要见于儿童，存在抗LKM1抗体，主要与DQB等位基因相关。 自身免疫性肝炎具有如下特点：自身存在、遗传易感、自发出现、抑制缺乏、长期进展。目前其关键问题是：自身免疫性肝炎出现是有原因还是真的自发出现？能发现触发抗原并确认吗？潜在的自身免疫性肝炎存在吗？自身免疫性肝炎的出现能预测并避免吗？ 药源性肝损伤 在自身免疫性肝炎诊断评分系统中，若有肝毒性药物服用史需减4分，提示自身免疫性肝炎与药物诱导性肝损伤存在一定相似性。 药物诱导性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）是一种最常见的药物不良反应（ADR），涉及各类化学药、生物制剂及草药和膳食补充剂，严重者可导致肝衰竭甚至死亡，是药源性肝损伤的一种。 药物性肝损伤是指人体暴露于常规剂量或高剂量药物后，因药物本身或其代谢产物产生过敏或代谢特异质反应，而导致的肝脏损伤，是肝生化异常的常见原因之一。目前全球引起的肝功能异常发生率高达22.8%。其临床表现可以无任何症状，发展到急性肝衰竭甚至死亡。药物性肝损伤根据肝毒性机制分为直接肝毒性、特异性、免疫介导性、代谢性、细胞坏死或凋亡、胆汁淤积及脂肪变性。 我们可以看到免疫介导在药物性肝损伤中具有一定的作用。 二者牵扯不清？免疫在作怪！ 以往认为药物诱导性肝损伤为长期服用损害肝脏药物所致，而目前新理念认为，停用损害肝脏药物后，病程仍呈慢性化进展，其中免疫因素起到了重要作用。 药物诱导的自身免疫损伤的经典分类包括：药物诱导的红斑狼疮、皮疹、自身免疫性肝炎、结肠炎及内分泌疾病。 而药物诱导的自身免疫性肝病可能包括以下几种情况：药物诱导的自身免疫性肝炎以及在其基础上出现药物诱导性肝损伤、伴有自身免疫特征的药物诱导性肝损伤。 如何来鉴别 能够诱导自身抗体及肝损伤的常见药物包括普鲁卡因酰胺、肼苯哒嗪、米诺环素、呋喃妥因、甲基多巴及英夫利西单抗等。 药物警戒定律是判定药物肝毒性的重要定律。该定律指出：药物引起的肝细胞损害，表现在谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高。通常出现药物诱导性肝损伤的受试者，其转氨酶高达正常值上限3倍以上，某些患者还会伴有总胆红素大于正常值上限2倍以上。但是早期未见到胆汁淤积，碱性磷酸酶不增高；转氨酶和总胆红素同时升高原因不明，比如已经排除了甲、乙、丙型肝炎、其他原有的肝脏疾病以及其他药物引起的肝损伤。 以往认为药物过敏所导致的肝损伤与药物剂量无关，但是最近研究发现在肝组织病理呈现过敏反应的药物性肝损伤，与药物的剂量存在明显相关性。 目前认为自身免疫性肝病反应存在多重失衡；基因因素影响抗原选择及免疫反应；CYP2D6是Ⅱ型自身免疫性肝炎的自身抗原；调节性T细胞缺乏是有争议的，而NKT细胞可能是关键因素。 研究进行中 目前关于关于药物性肝损伤的研究方向大致包括以下几个方面：1.肝损伤的信号转导及调控模式。包括药物诱导性肝损伤特异性上游事件及非特异性下游事件的发生条件，以及上下游事件之间的内在关联等；2.不同病因所致肝损伤的共性和个性问题；3.研发与药物诱导性肝损伤易感性相关的生物标记物，以便早期筛查对特定药物的潜在易感者、适应者和耐受者；4.研发对药物诱导性肝损伤诊断、评估及预后相关的特异性生物标记物；5.应用组学技术筛查生物标记物，并注意如何减少假阳性和假阴性，如何对海量信息进行正确的统计处理；6.研发新的药物诱导性肝损伤诊断量表或评估系统，突破目前方法的局限性；7.开展更多设计良好、样本量大、随机对照及干预性药物诱导性肝损伤临床研究；8.药物诱导性肝损伤大数据库的构建、完善和合理应用。 原文标题：自身免疫病与药源性肝损伤：同病还是异病？
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