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【收藏】甲状腺癌的病理类型及免疫组化特征

 渐近故乡时 2015-07-19

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甲状腺癌在发展中国家大约占所有恶性肿瘤的1%,据估计全世界每年发病122000例。根据WHO《内分泌器官肿瘤病理学与遗传学》分类,下文将对甲状腺癌常见的组织学类型及临床常用的免疫组化标记做一概述。

作者:qingqibing

来源:医学界肿瘤频道


  1、乳头状癌:最为常见的甲状腺癌,起源于甲状腺滤泡上皮。癌细胞核呈毛玻璃样改变,常见核沟及核内假包涵体,间质内可见砂粒体形成。易早期经淋巴道转移。免疫组化方面,乳头状癌呈细胞角蛋白(CK)、甲状腺球蛋白(Tg)和甲状腺转化因子-1(TTF-1)免疫阳性反应,但突触素(Syn)和铬粒素(Cg)呈免疫阴性。备选标记包括S-100蛋白、HLA-DR、雄激素受体、高分子量CK,CK19和RET。有学者建议将HBME-1和galectin-3用于标记乳头状癌,虽然其阳性表达率较高,但并不特异。CK19被广泛应用于乳头状癌的标记,但也存在争论,因为在慢性淋巴细胞性甲状腺炎CK19也可呈免疫阳性。应用RET染色确定RET/PTC基因重排需依赖于可靠敏感的抗体。伴有转移的乳头状癌典型表现是p27免疫阴性或cyclinD1免疫阳性,而没有转移的乳头状癌则相反,呈p27免疫阳性和cyclinD1免疫阴性。甲状腺源性转移性乳头状癌TTF-1和Tg呈阳性,而肺原发性癌TTF-1可呈阳性但Tg阴性。在肺和甲状腺以外的乳头状癌对TTF-1和Tg均呈阴性反应。


  2、滤泡癌:由不同分化程度的滤泡上皮构成,细胞通常分化较好,诊断需见包膜浸润及血管浸润,早期可出现血道转移。免疫组化方面,滤泡癌呈TTF-1、Tg和低分子量细胞角蛋白免疫阳性反应。在部分滤泡癌中,对CK19、一些天然的和唾液酸化的Lewis血抗原呈局灶性免疫反应阳性,有报道肿瘤也表达Galectin-3、HBME-1、CD15和CD44V6。与正常甲状腺、良性滤泡疾病和乳头状癌滤泡亚型一样,滤泡癌通常显示E-cadherin和beta-catenin膜阳性,但广泛侵袭性滤泡癌的E-cadherin表达下降。一般情况下,滤泡癌呈Bcl-2阳性、TP53阴性、cyclinD1低表达、p27高表达和较低的增殖率。


  3、髓样癌:起源于滤泡旁细胞(C细胞),多达25%的肿瘤有遗传性,是由RET原癌基因突变引起的常染色体显性遗传。癌细胞较小,圆形,多边形或梭形,排列成巢状或条索状。电镜下见胞浆中有神经内分泌颗粒。免疫组化通常嗜银染色阳性。绝大多数肿瘤细胞降钙素表达阳性。大多数病例CEA免疫阳性、神经内分泌标记物表达阳性如铬粒素A(CgA)和突触素(Syn)。有些肿瘤TTF-1和低分子量角蛋白也呈阳性。肿瘤细胞可含多种神经内分泌物质,如生长抑素、儿茶酚胺、5-羟色胺等,Ki-67指数常较低。


  4、低分化癌:可分为3种不同的组织学形态:岛状、梁状、实体性。除直接局部侵犯外,最常见扩散到局部淋巴结和转移到肝和骨。大多数肿瘤可以根据形态结构、侵袭性生长方式、坏死和明显的血管侵犯做出诊断。低分化滤泡癌TTF-1和Tg表达阳性,但Tg阳性仅限于岛状肿瘤细胞和欠发育的滤泡。TP53常局灶性阳性表达、Ki-67表达指数增加。大多数低分化癌与正常甲状腺、高分化甲状腺癌相反,不显示E-cadherin膜阳性。与甲状腺细胞复制相关的免疫组化标记可以表现出增殖。


  5、未分化(间变性)癌:细胞分化较差,形态多样,免疫组化和超微结构特征表明本型是上皮分化性的,可分为小细胞型,巨细胞型,梭形细胞型。该类型早期即可发生血道或淋巴道转移,预后极差。免疫组化显示细胞角蛋白(CK)呈阳性表达,Tg几乎均为阴性,其中裹入的非肿瘤性甲状腺或高分化肿瘤组织可呈阳性。未分化癌罕见TTF-1表达,而对TP53呈免疫阳性反应。


  6、鳞状细胞癌:与其他器官的鳞状细胞癌形态一致。常见广泛的甲状腺周围软组织、血管及神经侵犯。甲状腺鳞状细胞癌对细胞角蛋白CK19呈强阳性反应,而CK1、CK4、CK10/13和CK20表达阴性。在一些肿瘤中可见灶性CK7和CK18免疫阳性,偶见病例报道Tg阳性表达,但多被认为是从邻近细胞的非特异性吸收所致。肿瘤常显示高的增殖指数。


  7、其他:甲状腺还可发生黏液表皮样癌、黏液癌、混合性髓样和滤泡细胞癌等,但均较罕见。


  (参考Pathology & Genetics of Tumours of Endocrine Organ, WHO IARC Press Lyon 2005)


(本文为“医学界肿瘤频道”原创文章,转载需经授权并注明出处。)


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