|
“肥胖是不是病”？众说纷纭，莫衷一是！一些主张“肥胖是病”的人，没有意识到肠道细菌、肠道完整性和免疫系统的“三位一体”的复杂关系。 即使肠道细菌再多，只要肠道完整性得到保证，那么细菌内毒素就没有机会渗入血液引起炎症反应。因此，单纯营养性肥胖是不会导致胰岛素抵抗的，更不会发展到糖尿病阶段。 假若肠道完整性受到破坏，而且肠道细菌也很多，尤其是革兰氏阴性细菌占优势，那么大量内毒素就有机会进入血流刺激免疫。可是，在强大的体液免疫面前，内毒素无力抵抗，最终将销声匿迹。 那么，在这种情况下，肥胖会不会导致胰岛素抵抗、糖尿病、脂肪肝和肝癌呢？这里要强调一个“量变到质变”的概念，但这个量变不是由少变多，而是由多变少。 也就是说，内毒素进入血流后，在外周组织中浓度较高，可诱发急性高度炎症，很快被抗体中和。相反，内毒素流入内脏器官（包括脂肪组织）后，其浓度较低，只能诱发慢性低度炎症。 慢性低度炎症的结局很严重，首先是活化iNOS，产生大量一氧化氮，导致代谢性缺氧，结果引起血管萎缩、线粒体消失，脂肪无法分解产能，从而导致脂肪在内脏沉积。 因此，健康的肥胖是皮下脂肪组织（SAT）的脂肪沉积，如丰腴的“胖女人”和肥嘟嘟的“胖小子”，而不健康的肥胖是内脏脂肪组织（VAT）的脂肪沉积，那些挺着“将军肚”的中老年人就是。 看到以上结论，你是否觉得很惊讶？但是，它们从我口中说出来，似乎显得轻描淡写。这是为什么呢？原来，我们最近完成了一项新的研究，以上所述就是部分研究结果。 我们就此又给PeerJ投了一篇文章，现已二审修改，尚未正式接受出版，但今天已率先发布它的预印本（2,4-dinitrophenol downregulates genes for diabetes and fatty liver in obese mice）。 下面是已公开发布的该文的摘要：
我们发现，用高脂饲料饲喂两个月后，小鼠变得极度肥胖，但血清炎症细胞因子水平却很低，这说明肥胖是单纯营养性的，没有炎症表现，因而是健康的肥胖。 同时，我们也发现，给饲喂高脂饲料的小鼠肌肉注射高剂量（1.2毫克/公斤）内毒素，虽然也明显发胖，但却检测不到炎症细胞因子水平升高。 这是为什么呢？有人认为这可能是中和抗体清除内毒素的结果。我们进一步证实，随着内毒素注射次数的增加，炎症刺激的一氧化氮及3-硝基酪氨酸水平均逐步下降，印证了前人的推论。 相反，当我们用低剂量（0.25毫克/公斤）内毒素进行腹腔注射时，不仅观察到小鼠明显发胖，而且在肝脏和脂肪组织均检测到低度炎症，推测低剂量内毒素未能被免疫清除。 不仅如此，低剂量内毒素还能诱导非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）即2型糖尿病以及非酒精性脂肪肝病（NAFLD）相关基因表达上调，也就是存在着患上糖尿病与脂肪肝的风险。 最后，我们用2,4-二硝基苯酚（DNP，16毫克/公斤）治疗炎症性肥胖小鼠，结果惊奇地发现，DNP不仅能使肥鼠迅速减肥，而且能彻底消除炎症。 关于肥胖及DNP减肥的机理，我们在本文中只提了一个假说，而在下一篇文章中，我们将会公布新发现的DNP减肥机理：关闭iNOS，打开eNOS，前者导致线粒体消失，白色脂肪组织（WAT）出现，脂肪生成作用（adipogenesis）增强，后者导致线粒体再生，褐色脂肪组织（BAT）重现，脂肪分解作用（adipolysis）提高。
我们的结论是：内脏脂肪沉积的炎症性肥胖才是病，而皮下脂肪沉积的非炎症性肥胖不是病。皮下脂肪沉积是单纯营养性肥胖，而内脏脂肪沉积是内毒素诱发炎症的结果。 http://blog.sciencenet.cn/blog-281238-905258.html 此文来自科学网曾庆平博客，转载请注明出处。 |
|
|
来自： wenghuaxian > 《待审图书》
