血管舒张及松弛平滑肌—α受体阻滞剂

以身心奋斗为本 2015-09-14

展开全文

酚妥拉明简介及应用

摘要酚妥拉明为α受体阻滞剂, 具有扩张血管及松弛平滑肌的作用, 是为α—受体阻断剂。能显著降低外周血管阻力，增加血容量，增加组织血流量，改善微循环，降低血压。本文主要论述了其药理作用，临床应用以及不良反应等。

关键词酚妥拉明 α肾上腺素受体阻滞药药理作用临床应用

1 引言

酚妥拉明为α受体阻滞药，有血管舒张及松弛平滑肌的作用。临床上用于血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛症临床上用于缓解急性心肌梗塞,严重心绞痛, 治疗慢性心力衰竭, 高血压等病的首选药物。它通过扩张小动脉, 降低动脉血压, 减轻心脏后负荷: 扩张小血管, 减少静脉回心血量, 减轻心脏前负荷, 从而降低心肌细胞耗氧量。

2 药动学

口服吸收快，但肝脏首关效应强，生物利用度低，仅为注射给药的20%。口服后30min药液浓度达峰值，作用维持3—4h，。降压作用在静注后2min或肌注15—20min产生，维持时间10～15min或3—4h，其静注和肌注后的分别为5min和20min到达Cmax。体内代谢迅速，转化为无活性的代谢物从尿中排出。

3 药理作用

酚妥拉明为α肾上腺素受体阻滞药，对α1与α2受体均有作用。

3.1通过阻断α1受体和直接舒张血管，使血压下降，对静脉和小静脉的作用比对小动脉强，使肺动脉压和外周血管阻力降低。静滴后起效迅速, 用药1 分钟即可产生效果。但剂量过大, 滴速过快, 或高敏感者, 可因血管迅速扩张, 血液滞留于血管内, 有效循环血量不足, 血压下降, 大脑缺血, 产生眩晕、头痛, 体位性低血压, 严重者出现休克, 危及生命。另外, 患者对酚妥拉明的耐受性个体差异很大, 因此,用药过程中需严密观察。

3.2具有心脏兴奋作用，使心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加。这种兴奋作用部分由血管舒张、血压下降，反射性兴奋交感神经引起；部分是阻断神经末梢突触前膜α2受体，从而促进去甲肾上腺素释放，激动心脏β1受体的结果。　

3.3有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。有组胺样作用，使胃酸分泌增加。酚妥拉明可引起皮肤潮红等。

4 临床应用

4.1 治疗外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性疾病等。

　　4.2 在静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏时，可用酚妥拉明10mg溶于10-20ml生理盐水中，作皮下浸润注射。拮抗去甲肾上腺素过度收缩血管作用，防止组织缺血坏死。

　　4.3 用于肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断和此病骤发高血压危象以及手术前的准备，能使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降。作鉴别诊断试验时，可引起严重低血压，曾有致死的报告，故应特别慎重。但对正常人或原发性高血压患者的血压影响甚小。　　

4.4 抗休克

酚妥拉明能使心排出量增加，血管舒张，外周阻力降低，并能降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生，从而改善休克状态时的内脏血液灌注，解除微循环障碍。尤其对休克症状改善不佳而左室充盈压增高者疗效好。适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需补足血容量。

4.5 充血性心力衰竭

酚妥拉明能舒张心衰时小动脉和小静脉的反射性收缩，是外周阻力降低，心脏负荷降低，心输量增加，从而逆转充血性心里衰竭是的外周血管阻力增高，心脏泵血无力，肺充血和肺动脉压力升高等病理过程。但酚妥拉明仅作为治疗充血性心里衰竭的辅助药物，不能代替强心苷。

4.6 慢性肾衰

慢性肾功能衰竭时多因血溶量过多，高血压以及贫血，水电解质紊乱酸中毒的等，多并发左心功能不全。酚妥拉明能舒张血管，改善组织缺血缺氧，并能立即降低血压，减轻心脏负荷，从而预防左心功能不全，同时改善肾血流量，促使钠，钾水的排泄，迅速改善临床症状。

4.7 糖尿病神经病变

糖尿病神经病变是糖尿病晚期的常见严重并发症。病发起因主要由滋养神经的微血管基层膜增生，管腔狭窄导致微循环缺血缺氧，而酚妥拉明能扩张微动脉，小动脉缓解微血管痉挛，改善微循环，故能取得满意疗效，而且无明显副作用。

4.8 高血压危象

任何原因所致高血压危象，病情危重，必须紧急处理。利用酚妥拉明的降压作用，但降压时间只能维持30~60分钟，故在静脉推注的基础上必须静脉点滴维持，病情稳定后逐步改口服降压药，目前认为酚妥拉明为治疗高血压危象的较好药物。

4.9 急性尿潴留

各种原因所致的急性尿潴留，为急症处理范畴。酚妥拉明为α—受体阻滞剂可通过增加膀胱逼尿张力，松弛膀胱括约肌促进排尿。但应注意监测血压和血容量的补充，酚妥拉明对原发病大多无禁忌。如对有机磷农药中毒治疗，不影响阿托品继续使用。

4.10 中毒性肠麻痹

感染中毒性肠麻痹，是小儿常见的危重症之一，必须紧急治疗。酚妥拉明可扩张内脏微血管使血管阻力降低，改善肠壁血管循环，肠壁水肿减轻，兴奋胃肠平滑肌，使肠面蠕动增加，肠功能恢复正常。

4.11 瘀胆型肝炎

酚妥拉明扩张门静脉，特别是肝脏小血管的扩张，使血流量增加，阻力减少，降低门脉压力，从而改善了肝细胞的修复和再生。丹参具有活血化瘀作用，可清楚肝肿大之淤血，疏通肝组织微循环。两药合用，相互起协同作用，解除肝内胆汁瘀滞。

4.12 肺源性心力衰竭

酚妥拉明能直接扩张肺血管，能阻断交感神经兴奋所致的支气管收缩，扩张全身动、静脉以降低心脏前后负荷；肝素主要是通过激活抗凝血酶而使血黏度降低，并能预防肺小动脉血栓形成和DIC，有利于气体交换和组织供氧。因此，两药合用能有效阻断上述缺氧引起的各种病理生理变化，增加供氧，减少耗氧，降低右心负荷，使心力衰竭得到改善。

5 药物相互作用　　

5.1 与拟交感胺类药同用，使后者的周围血管收缩作用抵消或减弱。酚妥拉明与多巴胺合用，用于治疗支气管肺炎以改善肺部微循环、降低肺微循环阻力, 促进炎症吸收消散。酚妥拉明阻断α受体, 保留并增强β受体, 使血管舒张, 心肌收缩力增强, 促进糖和脂肪代谢分解, 改善全身代谢, 还能迅速而持久地解除支气管痉挛。多巴胺能兴奋α受体及β受体, 以前者为主,两者联合应用, 有相辅相成的作用, 其结果能解除支气管痉挛, 保持呼吸道通畅, 改善肺通气功能及肺微循环, 使肺血管阻力降低、心肌收缩力增强, 导致肺血流量增加, 改善了换气功能, 从而阻断了机体的恶性循环而达到治疗目的。