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胃酸抑制剂传统抑酸药物 药理机制：使酸碱中和，形成盐和水，从而提高胃液pH值，降低十二指肠酸负荷，减轻胃酸对十二指肠黏膜的刺激，以达止痛效果。 种类：较多，如碳酸氢钠、氢氧化铝、氢氧化镁、三硅酸镁、碳酸钙等。 副作用：由于单一制剂副作用较突出，其应用受到限制，目前多采用复方制剂，兼有铝、镁的盐类，以减少便秘、腹泻的不良反应，有的含有铋制剂具有收敛作用。 常用药物 罗内片：是碳酸钙及重碳酸镁复方制剂，为薄荷味咀嚼片，服用后直接中和胃酸，迅速解除疼痛症状。一般用量为2片／次，3次／d。 达喜片：为“钙、镁、铝”三种药物的复方制剂，既中和胃酸，又吸附返流入胃内的胆汁酸盐。一般用量为2片／次，3次／d。 胃仙-U片：口服，每日3次，每次1～2片，于餐后服用 胃必治：复方铝酸铋片，口服，每日3次，每次1～2片，将药片压碎后于进餐后服用。 胃得乐：口服，每日3次，每次2～4片，餐后嚼碎服用，或溶于少量开水送下。 抑酸药物——H2受体阻滞剂 药理机制：与组胺竞争胃壁细胞上H2受体并与之结合，可减少对各种刺激如组胺、五肽促胃液素等所引起的胃酸分泌，从而抑制胃酸分泌。 副作用：头痛、头晕、乏力、嗜睡、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、心率增加、血压升高、颜面潮红、月经不调、肝、肾功能损害和粒细胞减少等，具有抗雄性激素作用，停药后可消失。孕妇和肝肾功能不全者慎用。 常用药物 西米替丁：口服：每次200 mg～400mg，1日800mg～1600mg；静脉注射或滴注： ，每次200mg～600mg，4～6小时1次，1日剂量不宜超过2g。也可直接肌肉注射。西米替丁可透过血脑屏障,干扰中枢神经系统活动,少数可有精神障碍,因此有肝性脑病者禁用。 雷尼替丁：每次150mg，每日2次，早晚饭时服用。 法莫替丁：口服，20mg/次，2次／d或睡前1次服20～40mg；缓慢静脉注射或静脉滴注20mg，1日2次（间隔12小时）。法莫替丁是第三代Ｈ2受体拮抗剂，抑制胃酸分泌的能力较雷尼替丁强7.5倍，较西米替丁强40倍。法莫替丁作用时间长，每12ｈ给药1次，能够持续有效抑制胃酸分泌，提高胃内pH值。 抑酸药物-质子泵抑制剂(PPI) 药理机制：在胃壁细胞的管池及分泌小管的细胞膜上分布着氢-钾三磷酸腺苷酶(ATPase)，该酶是介导胃酸分泌的最终途径，能将细胞外的K+泵入细胞内，而将H+泵出细胞外，H+与CL结合形成胃酸。质子泵抑制剂(PPI)通过非竞争性不可逆的对抗作用，抑制胃壁细胞内的质子泵，产生较H2受体阻滞剂更强更持久的抑酸效应。 效果：PPI抑酸强度高于Ｈ2受体拮抗剂，是目前最强大的抑制胃酸作用的药物。 副作用：恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等。皮疹、ALT和胆红素升高也有发生，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗。长期使用本品可能引起高胃泌素血症。严重肾功能不全及婴幼儿禁用。严重肝功能不全者慎用，必要时剂量减半。注意：拉唑类胃药对特罗凯等靶向药有影响，其中雷贝拉唑（波利特）的影响最小。 常用药物 奥美拉唑（洛赛克）:口服：20mg／次，1～2次／d；静脉滴注,40mg/12小时。 潘托拉唑（潘立苏，泰美尼克）:口服：40 mg／次，1～2次／d， 静脉滴注,40mg/12小时。 兰索拉唑（达克普隆）:口服，30mg／次，1～2次／d。 雷贝拉唑（波利特）:口服，10mg／次，1～2次／d。 埃索美拉唑（耐信）:口服，40mg／次，1～2次／d。 2胃肠动力药物促动力药 ：能增强胃肠道收缩力和加速胃肠运转和减少通过时间的药物。 抑制胃肠蠕动的药：能解除平滑肌的痉挛，抑制胃肠运动。 促动力药 -胃复安(metoclopramide) 作用及机制：最早被使用的促动力药。作用于多巴胺2受体，阻止多巴胺对上消化道的抑制作用，直接或间接激动胆碱能受体，可增强胃收缩的张力和振幅，松弛幽门括约肌，并增强胃窦的蠕动，协调胃、十二指肠收缩；加快胃排空，治疗胃轻瘫，增强下食管括约肌压力，预防治疗恶心、呕吐。具有中枢和周围抗多巴胺双重作用。 用法：口服：10～20ｍｇ/次，每日3～4次，饭前30分钟服用；肌肉注射：1次10mg～20mg,每日剂量一般不超过0.5mg/kg。 副作用：发生于约20%的患者，主要是中枢神经系统副作用，如嗜睡、忧郁、焦虑及锥体外系症状。也可增加泌乳素释放，致育龄妇女闭经及溢乳，男性女性化。 禁忌症：胃肠梗阻、穿孔、出血、帕金森综合征及癫痫病史者。 由于其通过血脑屏障能引起锥体外系副作用，近年来其应用受到了一定的限制。 促动力药-吗丁林（多潘立酮）(domperidone) 作用及机制：属苯并咪唑诱导剂，作用类似于胃复安，为特异性周围神经多巴胺受体拮抗剂，仅作用于靶器官多巴胺受体，阻止多巴胺对上消化道抑制作用，能增强胃蠕动，改善胃窦、幽门、十二指肠运动的协调作用，促进胃排空, 并有止吐作用，改善患者的胃肠道症状，对下消化道无促动力作用。 效果：促胃肠动力较胃复安强10余倍,胃轻瘫患者胃复安无效时，改用吗丁啉仍有效。 用法：口服：每次10mg～20mg,每日3次，饭前服。直肠给药：每次60mg，每日2～3次。 副作用：口干、头痛、头晕、皮疹、腹泻等，也有报道可增加泌乳素释放。副作用与剂量相关，减量或停药后消失。不通过血脑屏障，故神经系统副作用者罕见。 促动力药-西沙比利(cisapride、prepulsid,普瑞博思) 作用及机制：是一种苯甲酰胺的衍生物, 是选择性5HT4激动剂, 作用部位在全胃肠道。作用于肌间神经丛的胆碱能神经末梢，增加乙酰胆碱释放，对全胃肠道有促动力效应，增加LESP，增加食管收缩波幅，加快食管排空，抗GER作用，加快胃排空和协调性，促进小肠、大肠排空。 效果：西沙比利比胃复安和吗丁啉促胃动力作用更强、作用时间更长，且不具耐受性,也不易通过血脑屏障。 用法：5mg～10mg, 每日3～4次。 副作用：头晕、头痛、肠鸣音增强及腹泻等。大剂量西沙比利(每天60ｍｇ以上)有延长QT间期作用,易致尖端扭转性室速等严重心律失常，应用受限，不少国家已限制该药使用。严重心脏病患者也应慎用。 禁忌：某些抗真菌药或大环内酯类抗菌素与西沙必利联用时，心电图可出现QT间期延长，故不宜与这些药物合用。 促动力药-莫沙比利（Mosapride ,贝络纳，加斯清） 作用及机制：是强效选择性5-ＨＴ4受体激动剂，通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-ＨＴ4受体，刺激乙酰胆碱释放，从而增强消化道的动力与协调性。 主要作用部位：胃及十二指肠。 用法：常用剂量为5ｍｇ，每日4次，餐前30min和晚上9时服药。 副作用：腹痛、腹泻、口干、皮疹、头晕、心悸等，约2周后自行消失。 禁忌：孕妇和哺乳期妇女、儿童及青少年、有肝肾功能障碍的老年患者慎用。 促动力药——替加色罗(Tegaserod，泽马可) 作用及机制：是5-HT4受体部分激动剂，可以强有力的刺激胃肠道的神经元、肠细胞、平滑肌细胞的5-HT4受体，剂量依赖性地增强胃肠道运动和正常化受损的肠道功能，在结肠直肠膨胀、扩张时降低内脏的敏感性。它与5-HT3受体、多巴胺受体没有亲和力。可用于治疗便秘型IBS患者。 用法：推荐剂量为6ｍｇ，每日2次，早晚各1次，饭前口服。 副作用：很少，耐受性良好，没有明显的心脏方面的不良反应，对QTc间期无影响，没有明显的药物间相互作用。主要不良反应为腹泻。其他包括：腹痛、恶心、腹胀、头痛、头晕、偏头痛、腿部疼痛及意外损伤、关节痛、背痛、流感样症状等。 抑制胃肠蠕动的药——6542 作用及机制：为 阻断M胆碱受体的抗胆碱药，作用与阿托品相似或稍弱。可使平滑肌明显松弛，并能解除血管痉挛（尤其是微血管），同时有镇痛作用，但扩瞳和抑制腺体（如唾液 腺）分泌的作用较弱，且极少引起中枢兴奋症状。 主要用于解除平滑肌痉挛，胃肠绞痛、胆道痉挛以及急性微循环障碍及有机磷中毒等。 副作用：常见的有：口干、面红、视物模糊等；少见的有：心跳加快、排尿困难等；上述症状多在1—3h内消失。用量过大时可出现阿托品样中毒症状。 禁忌：颅内压增高、脑出血急性期、青光眼、幽门梗阻、肠梗阻及前列腺肥大者禁用；反流性食管炎、重症溃疡性结肠炎慎用。 消化道运动双向调节类药——曲美布汀（舒丽启能） 作用及机制：一 种胃肠道运动节律调节剂。对消化道运动的兴奋和抑制具有双向调节作用。通过抑制细胞膜钾离子通过，产生去极化，从而提高胃肠平滑肌的兴奋性。另一方面是阻 断钙离子通道抑制钙离子内流，而达到抑制细胞收缩，使胃肠平滑肌松驰的目的。对IBS常见症状，如腹痛、腹胀以及大便频率、性状和排便异常均有明显的改善 作用。 用法：成人口服，每次100ｍｇ～200mg，1日3次。 副作用：偶有便秘、腹泻、腹鸣、口渴、口内麻木感、心动过速、困倦、眩晕、头痛、及血清氨基转移酶（ALT、AST）上升等。有时出现皮疹等过敏反应，此时应停药。 3胃肠粘膜保护剂胃肠粘膜保护剂——硫糖铝 药理机制：硫酸多糖药物能通过粘附于食管粘膜表面，提供物理屏障抵御反流的胃内容物，对胃酸有温和的缓冲作用。在酸性环境下，与胃黏液络合形成保护膜，与胃蛋白酶络合，抑制其蛋白水解活性；刺激局部前列腺素的合成；但不能杀灭幽门螺杆菌，不影响胃酸或胃蛋白酶的分泌。 用法：每次1.0g，3～4次／d，饭前1小时或睡前服用。主要不良反应为便秘。 胃肠粘膜保护剂-铋剂 胶体铋（果胶铋）：在酸性环境下，与蛋白质络合，形成一层保护膜；与胃蛋白酶结合使之失去活性；促进胃上皮分泌黏液和HCO3－；对幽门螺杆菌有杀灭作用。100mg／次，3～4次／d。两餐之间服用。 德诺(枸橼酸铋钾)：240mg／次，3～4次／d。两餐之间服用。 胶体酒石酸铋（比特诺尔）：口服，每次165mg，每日3～4次，儿童用量酌减。 副作用：长期服用铋剂可引起神经毒性。连续用药不超过2个月。用药后可引起舌苔变黑和粪便呈灰黑色。 谷氨酰胺（安凯舒） 作用：保 护肠粘膜屏障，防止细菌、内毒素移位，增强胃肠功能，降低肠源性感染和失控性炎症反应。促进蛋白合成，防止肌肉过度分解，加快组织修复。提高机体免疫力， 防止创面感染，促进创面愈合。改善患者全身情况，减少手术并发症，降低手术风险。促进肝脏合成还原型谷胱甘肽，增强机体抗氧化能力。 肠胃康(纽崔莱综合消化酵素胶囊) 成分：乳糖分解酵素、淀粉分解酵素、脂肪分解酵素、蛋白分解酵素、磷酸等酵素群，以及姜、欧芹等植物萃取浓缩的天然综合消化酵素。 适应症：肠胃消化不良所引起的各种不适，包括肠胃胀气、痉挛痛、恶心、呕吐、胃酸过多，消化性溃疡、肠胃溃疡等。 4微生态制剂 药理作用：改善肠道菌群，发酵糖产生大量的有机酸，使肠腔内ｐＨ值下降，调节肠道正常蠕动，缓解便秘。 适应症：用于治疗多种原因引起的肠菌群失调所致的急慢性肠炎、痢疾、消化不良、腹泻、便秘等。也可用于血内毒素升高的急慢性肝炎、肝硬化及肝癌的辅助治疗。 我国批准的有益菌：乳酸杆菌、双歧杆菌、粪链球菌、枯草杆菌、肠球菌等。 常用药物 丽珠肠乐(回春生胶囊)：每 粒含双歧杆菌0.5亿活菌数。双歧杆菌是肠道有益菌之一，口服后能迅速在肠内定植，在肠粘膜表面形成微生物膜，阻止有害菌入侵。在代谢过程中还能产生大量 的乳酸和醋酸，改善肠内环境，减少内毒素的来源，降低血内毒素水平。还能在肠内合成多种维生素和生物酶，增加铁、钙及维生素D的吸收,增加人体营养。 促菌生：每 粒0.25g，含2.5亿活菌数，地衣芽孢杆菌无毒菌株活菌制剂。可消耗过多的肠内氧气，造成厌氧环境，有利于厌氧菌生长，从而抑制肠内其它细菌生长繁 殖，阻止致病菌入侵。生长代谢过程中能产生多种抗菌活性物质，对葡萄球菌、酵母样菌有明显的拮抗作用。促进双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、消化链球菌等有益 厌氧菌生长，调整肠道菌群失调。促进巨噬细胞非特异性吞噬作用。 培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)：为 双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链球菌三种肠道固有菌群的活菌微生态复方制剂，每粒210mg含0.5亿活菌数。直接补充正常生理菌，重建宿主肠菌群生态平衡， 改善肠道微循环，促进机体对营养的分解吸收，并激发机体免疫力，抑制肠道有害菌，减少肠源性毒素的产生和吸收，减轻肝脏负担,可治疗肝昏迷。 米雅：宫 入菌(酪酸菌)微生态芽孢活菌制剂，一种耐酸抗腐败性很强的厌氧性芽孢杆菌。宫入菌与双歧杆菌、乳酸菌等有益菌共栖，促进有益菌的增殖，抑制有害菌的增 殖。并能抑制异常发酵产生的氨、胺、吲哚、硫化氢等，同时还具有淀粉糖化作用，能产生维生素B类(B1、B2、叶酸、烟酸)和维生素K。制剂中的芽胞有耐 热、耐酸作用，对氨基糖苷类、吡哌酸等有抗药性。 美常安：枯草杆菌和肠球菌，肠溶胶囊，完整跨越胃酸屏障，活菌100%到达肠道，活菌数可高达5亿。菌株对多种抗生素耐药，可与抗生素合并应用。稳定性好，采用特殊隔湿包装，无需低温（冰箱）保存，方便服用。 5止泻药物思密达（Smecta） 作用机制：含双八面体蒙脱石微粉。具有层状结构及非均匀性电荷分布，对消化道内的病毒，病菌及其产生的毒素有极强的固定，抑制作用；对消化道粘膜有很强的覆盖能力，并通过与粘液糖蛋白相互结合，从质和量两方面修复，提高粘膜屏障对攻击因子的防御功能。 适用于：①食管炎、胃炎、结肠炎、功能性结肠病的症状治疗。②成人及儿童急慢性腹泻，对儿童急性腹泻效果尤佳。 用法：口服，成人1袋/次，3次/日，50mL的水冲服，治疗急性腹泻首剂应加倍。食管炎患者宜于饭后服用，其他患者于饭前服用。 易蒙停（imudium） 作用机制：主 要成分苯丁哌胺。可抑制肠道平滑肌的收缩，减少肠蠕动。还可减少肠壁神经末梢释放乙酰胆碱，通过胆碱能和非胆碱能神经元局部的相互作用直接抑制蠕动反射。 本品可延长食物在小肠的停留时间，促进水、电解质以及葡萄糖的吸收，对前列腺素、霍乱毒素和其他肠毒素引起的肠过度分泌有显著抑制作用，但治疗剂量时不影 响胃酸的分泌。 用法：口服成人首次4mg，以后每腹泻1次再服2mg，直至腹泻停止或每日用量达16～20mg，连续5日，若无效则停服。 副作用：轻微，主要有皮疹、瘙痒、口干及腹胀、恶心、食欲不振等。 禁忌：感染性腹泻患者慎用；肠梗阻和便秘的患者不宜应用。 地芬诺酯（苯乙哌啶） 作用机制：是一类具有类似吗啡样肠道运动抑制药物，可作用于肠黏膜感受器，抑制肠道运动，促进肠道水分吸收，用于腹泻型IBS的治疗。 用法：口服，1次2.5mg～5mg，1日2～4次。 复方地芬诺酯片（LOMOTIL） 成分：每片含盐酸地芬诺酯2.5mg，硫酸阿托品0.025mg。 用法：每次服1～2片，每日3次。 谷参肠安 作用机制：谷参肠安胶囊由增强肠粘膜细胞活力的多种中药成份所组成，能促进肠粘膜细胞的代谢活性，调整细胞功能。 功能与主治：甘温益气、健脾养胃、增强肠粘膜细胞活力及肠道免疫屏障功能；改善吸收功能。适用于食欲不振、消化吸收不良、肠道溃疡、急慢性肠炎、慢性腹泻等症；促进创伤及手术后肠道功能恢复及重建。 6导泻药物 介绍：导泻药是促进排便反射或使排便通畅的一类药物。 分类：①容积性泻药(盐类泻药)或渗透性泻药：常用有硫酸镁、乳果糖、山梨醇、甘露醇、福松(forlax)。②刺激性泻药(接触性泻药)：番泻叶、蓖麻油、酚酞，刺激肠蠕动，减少吸收，促进肠动力。③膨胀性泻药。④滑润性泻药(或润湿性泻药)。 药理机制：加强肠道蠕动而导泻；增加电解质及水分在肠管中蓄积；改变了肠内水及电解质的转运；作用于肠管粘膜，减少对水、盐的净吸收，因而致泻。 副作用：长期使用番泻叶可使结肠壁神经丛受损，发生泻剂结肠。长期服用刺激性泄剂可损伤结肠并加重便秘。润滑性泻药可影响脂溶性维生素吸收。盐类泻药中钠盐的超负荷吸收会引起充血性心力衰竭，尤其是大剂量使用或对肾功能不全者。 容积性泻药-福松 福松 优点：①无结肠发酵过程，无腹痛和排气反应，不影响电解质平衡；②无刺激作用，不影响肠黏膜的完整性；③不产酸；不改变肠道ＰＨ；不影响结肠的生理功能；④不含糖，糖尿病及需低糖饮食的患者均适用；⑤即使老年患者，长期服用亦安全。 用法：口服，每天1-2袋，袋内粉剂应溶于一大杯水中。 副作用：在消化道几乎不被吸收，几乎没有潜在的毒副作用。 乳果糖（杜秘克，Duphalac） 双糖，吸收差，在大肠内为细菌所分解，形成乳酸及醋酸，导致容积性排便并产气。酸化肠道，可治疗肝昏迷。有乳酸血症的患者禁用。 刺激性泻药 作用机理：直接刺激肠道神经，增强蠕动，达到排便目的。通常在服用8～12小时内起效，包括蓖麻油、波希鼠李皮流浸膏、番泻叶、酚酞以及比沙可啶等。 蓖麻油：作用过于强烈，不宜长期使用。其他蓖醌衍生物如番泻叶、波希鼠李皮对肠神经有毒性作用，长期使用可引起神经源性假性肠梗阻。由于服用丹蒽醌有潜在的致癌性，因此不鼓励常规服用。 双苯甲烷类-酚酞：作用慢而持久，有的可持续3—4天。较适用于慢性顽固性便秘。 蒽醌苷类：大黄、番泻叶及芦荟等。此类药物的主要活性成分是蒽醌类衍生物，其中主要苷元是大黄素(emodin)，即三羟甲基蒽醌。也含有二羟基蒽醌。 膨胀性泻药 作用机制：一些植物性的或半合成的纤维素。在肠内仅有极少部分被消化。具有亲水性，吸水膨胀形成胶状，大肠内容物变软、容积增大刺激肠壁，反射性地增加肠蠕动。 适应证：为因不能用力排便者及因食物中缺乏蔬菜或粗粮等富纤维素成分者。 副作用：胃肠胀气感。 禁忌：有肠道病者，如肠粘连、狭窄、硬皮病，或自主性神经疾病时，应避免应用。 滑润性泻药 作用机制：滑润肠壁，使粪便易于排出。 适应症：液状石蜡、多库酯钠又名辛丁酯磺酸钠、甘油及其他植物油和蜂蜜等，对不宜用膨胀性泻药者，可用此类药物。 副作用：长期服用可干扰脂溶性维生素A、D、K以及钙磷的吸收。 禁忌：肠管手术患者，如被组织吸收，可导致肉芽肿。 7炎症性肠病常用制剂 美沙拉嗪：丙烯酸树酯膜包裹的5-ＡＳＡ微粒压片，在ｐＨ>6时溶解，使5-ＡＳＡ在末端回肠及结肠中缓慢释放，800ｍｇ相当于ＳＡＳＰ1.5～2.0ｇ； Pentasa(颇得斯安)：系5-ASA微颗粒，包以半渗透性的乙基纤维素，对结肠病变疗效尤佳(每日3次，每次0.5g)，是另一种缓慢释放形式的5-ＡＳＡ，1.5ｇ相当于ＳＡＳＰ3ｇ。 奥柳氮 (Olsalazine)：其结构中由重氮键取代磺胺吡啶，并结合两分子5-ＡＳＡ，药物到达结肠后在肠菌的重氮还原酶作用下，破坏重氮键分解出5-ＡＳＡ，因此，该药在结肠中产生很高浓度的5-ＡＳＡ，疗效确切。 巴柳氮(Bal-salazide)： 将5-ASA以重氮基连接在不起作用的携带物上的化合物，这种新的5-ASA化合物同样需要经细菌的偶氮基还原酶降解，方可释放出5-ASA 肠炎复(salofalk)： 5-ASA和碳酸钠、甘油混合成片，外包树脂(Eudragit- L)，作用介于Pentasa和第二代新型ASA制剂Acacol之间； 750ｍｇ相当于ＳＡＳＰ1.5～2.0ｇ，也是5-ＡＳＡ缓释剂。 Acacol：5-ASA包以树脂(Eudragit-S)。 8肠易激综合症(IBS) IBS的症状： 下腹部的痉挛性疼痛最为常见，腹泻和便秘或两者交替出现，常合并一些上胃肠道动力障碍的症状（如：恶心、早饱感、腹胀、烧心、焦虑、失眠等）。 常用药物 腹泻型---复方苯乙哌啶、易蒙停、米雅、整肠生、肠胃康。 便秘型---西沙必利、莫沙必利等促动力药物、福松、麦麸。 腹痛型---心痛定、德舒特，泽马可、舒丽启能、6542。 |
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