[转载]oct4、sox2、klf4和nanog基因简介_山有木兮木有枝

1、Oct4基因就是其中一个关键基因，也被称为Oct3、POU5F1、Oct3或Oct4，是POU转录因子家族中的一员。人的Oct4基因位于6号染色体上(6p21.31)，长度为16.40kb，具有多个转录起始位点，转录不同的mRNA亚型(Isoform)，从而翻译成多种蛋白质。Oct4Isoform1是转录的主要亚型之一，具有5个外显子，4个内含子，翻译的蛋白质含有一个保守的DNA结合结构域——POU结合域，它能与含八聚体基序(octamermotif)的DNA结合从而调控下游靶基因的转录。目前关于Oct4基因的研究主要针对Isoform1，在鼠和人体内，它主要表达于胚胎干细胞及生殖干细胞中，对于维持胚胎干细胞的多潜能性和自我更新具有极其重要的作用。Oct4基因的调节通路
BOYER等鉴定出人类胚胎干细胞中有623个(3％)蛋白质编码基因和5个(3％)miRNA编码基因的启动子与Oct4关联。这些基因包括许多以往在小鼠胚胎干细胞研究工作中所确定或假定的Oct4靶基因，如S0x2、Nanog、LEFTY2／EBAF、CDX2、HANDl、DPPA4、GJAl／CONNEXIN43、FOX01A、CRIPTO／T1)GFl和ZIC3等。这些基因大约一半是
Oct4、Sox2和Nanog共同的靶基因，包括参与维持胚胎细胞多潜能性和自我更新的重要调节通路Tgf-1](如TDGFl、LEFTY2／EBAF)和Wnt(如DKKl、FRA=r2)的基因。多项研究也表明了Oct4基因对形成和维持胚胎干细胞的多能性和自我更新是和sox2和Nanog共同完成的。在人胚胎干细胞中，Oct4、Sox2和Nanog也可能通过调节STAT3的表达来调控JAK-STAT 3信号转导通路，从而对细胞的增殖分化产生作用。
RODDA等研究认为Sox2-Oct4属于多能性基因调节的顶级层次，它们联合控制Nanog并通过下游基因Esrrb、Rifl等调节细胞的多能性。TAKAHASHI和YAMANAKA[28]研究发现，多潜能性干细胞可以通过加入4种因子Oct3／4、Sox2，c-Myc和KIf4从鼠成纤维细胞中得到，而Nanog并不是必要的。Oct4缺失的胚胎于细胞即使有Nanog表达，也不能起到维持胚胎干细胞不分化的作用[29|。MASUI等