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百年诺贝尔生理学或医学奖(1901-2014)

 牤牛河畔生 2015-10-05

来源:MedSci


1985年11月27日,诺贝尔在巴黎签署遗嘱:将其部分遗产的作为诺贝尔基金,将基因利息或投资所得授予世界范围内对物理、化学、生理或医学、文学及和平五个领域做出重大贡献的人。这项遗嘱受到了很大争议,比如诺贝尔的兄弟会争夺财产;遗嘱执行人与颁奖机构之间也需要漫长的谈判等。不过最终瑞士政府于1900年6月29日启动该项目,1901年首次颁发。


诺贝尔遗嘱提到的是“生理学或医学奖”,在他那个年代,生理学指如今的生物领域。以至于现今的生物医学和临床医学领域产生了相当大的自由度。如1973年因“发现个体与社会性行为模式的组织和引发”而颁发的生理学或医学诺奖,可以归为行为科学;1979年的“开发计算机辅助的断层扫描技术”,可以认为是应用物理领域。


对于诺贝尔生理学或医学奖,遗嘱里有两个关键词:“发现”和“人类最大的受益”。就该词汇诺贝尔基金会是进行了很彻底的讨论,不过结论是然并卵,最终也没有清楚明了的指导方针。有趣的是,物理学奖的关键词为“发现”和“发明”;而化学奖则是“发现”和“改进”。这些措辞的不同,也使得自然科学领域的区分变得复杂。


对于生理学或医学奖,基础科学擅长“发现”,临床医学以“人类最大的受益“为优势。诺奖对“发现”定义为:新知识突然而显著增加,而不是稳定的知识增量。所以该奖项通常会颁给科学领域新突破的高创意方面,而不是终身成就。“人类最大的受益“则需要考虑颁奖时该知识的可用性或时效性。如1928年医学奖获得者查尔斯·尼柯尔,在“斑疹伤寒研究上的工作”中揭示了虱子对传染性疾病的作用;在第一次世界大战期间,这项发现和简单的灭虱程序,对流行病起到抑制并且拯救成千上万的生命。再如1948年诺奖得主保罗·赫尔曼·穆勒“发现DDT是一种高效杀死多类节肢动物的接触性毒药”,在二战期间及以后,人们不仅掌握了斑疹伤寒的流行特点,还掌握了应对其他昆虫传播的疾病如疟疾的方法。WHO估计该期间DDT的使用大约挽救了2500万人的生命。虽然在当今社会DDT因为其潜在的破坏生态环境、影响鱼类鸟类繁殖、以及生物蓄积倾向被禁止,不过也不能否认在当是DDT的贡献。过去与现今已是两个完全不同的角度。


遗嘱提到该重大贡献是颁奖前一年期间,不过这条规则从来没能严格遵循。首先“发现”被广泛应用、被公众知道需要时间。其次在被普遍接受前需要其他研究者的验证,这也需要时间。后来将“前一年度”定义为“发现”已形成明显利益效应的那一年。如1944巴巴拉·麦克林托克对可移动的遗传元素进行首次研究,早于詹姆斯·杜威·沃森、佛朗西斯·克里克提出DNA分子结构模型(1953)很多年,但是却在1983年才获得奖,晚于两人21年。当DNA结构被说明,遗传密码被破解,“仅仅改变一个单核苷酸的DNA遗传信息,便会使遗传信息遭受到极大的破坏”才变得明显。此外,研究者花了很长时间才证明该现象是自然界共有,而不仅限于玉米。当其他科学家在细菌和昆虫上发现移动遗传元素,以及增长调控基因的移动与肿瘤相关之后不久,在巴巴拉·麦克林托克才获得诺奖。再如裴顿·劳斯1916年首次在鸡里发现“发现诱导肿瘤的病毒”不过一直到50年后,当其他物种也发现该情况时才获得诺奖。


历史上也有没有“耽搁”的医学奖得主,不过很少。如1912年亚历克西·卡雷尔;1922年奥托·迈尔霍夫、阿奇博尔德·希尔;1923年弗雷德里克·格兰特·班廷、约翰·麦克劳德。值得一提的是,迈尔霍夫、希尔在1921年第一次公开发现胰岛素,于1922年获奖。还有1920年获奖的奥古斯特·克罗,1918年第一次发表相关文章,1919获得提名,1920年得奖。


诺奖有一条规矩:获奖者不能超过3人。这一标准有利于筛选排除,不过也带来了限制。这意味着并不是所有有贡献的候选人都可以得奖。还有一个具有争议的道德问题,根据死后不能授予诺贝尔奖的规定,如果4个候选人里死了1个,那么余下的3个获奖可能性变大。


对医学奖进行汇总统计可以发现,在20世纪的下半世纪得主更多。1901-1950,有59名;1951-2000,有113名。增长的可能原因:二战后国际科学界的发展;每年提名人数增加;团队协作越来越多。还有两个原因需要考虑:一战、二战都在上半世纪,战争年代没有颁发奖;乔恩·约翰逊,唯一与诺贝尔共过事的人,他曾对一些奖的选择感到不满,许多年来他有效地阻止了奖项授予,并省钱构建了诺贝尔研究所。该研究所的任务是协助诺贝尔委员会检查的提名者“发现”的准确性。


卡罗林斯卡医学院作为遗嘱上提到的医学奖颁奖机构,最初共有19名成员(1901年)。诺贝尔委员会的三名成员负责实际工作,其中一个是卡罗林斯卡医学院主席和委员会主席。诺贝尔委员会第一书记是Goran Liljestrand教授,直到1918年才当选该职务,不过却任职了长达42年。在此期间,诺贝尔生理学或医学奖的威望展露。不过这种长时间由一个人控制也是促使后来机构发生变化的几个因素之一。

1964年,卡罗林斯卡医学院已经大规模发展,其研究和教学活动变得更加多样化。1970年该院校共61个全职教授参与诺奖工作。大学改革计划后有超过200名成员,以至于无法进行复杂的科学讨论,但该过程又恰恰是选择诺奖获得者的关键因素。此外, 1970年代出台的新法律要求国家机构和组织的所有文件对公众开放,包括卡罗林斯卡医学院。这项法律让诺贝尔委员会的审议无法做到保密。因此于1977年成立了新的诺贝尔议会。


新的诺贝尔议会与卡罗林斯卡医学院有很强的联系,不过法律和经济上,它是独立的。其预算来自诺贝尔基金会,颁奖机构处理该奖的所有财务事项。新的诺贝尔议会有50名成员,都是研究所全职教授,并且在65岁退休,之后委员会挑选新成员,并且每年按资历选举主席。诺贝尔委员会作为诺贝尔议会的执行委员会,由五个成员和行政秘书组成。议会和委员会之间的会为了讨论候选人提名和他们“发现”的重要性举行会议。在最后决定时刻,所有的议会成员得知该奖项的候选人提名,最终将会投票表决。


至第一次颁奖以来,诺奖的候选人选择、决议、颁奖等时间都是一致的。获奖前9月,提名候选人将会私密的被发送到2500 - 3000年科学家(纳维亚半岛外的医疗系或学院成员)。在北欧国家,前诺贝尔生理学或医学奖得主和教授医疗能力甚优的教授每年都有权提名。提名邀请有着特殊的形式,诺贝尔委员会每年都会收到许多非正式书信与无效的提名。国际科学界提名该奖项的候选人,并邀请提名(不同学院、不同个人),这样比较公平。如果有人被不同国家的科学家提名好几次或好几年,这意味着该候选人的“发现”被广泛认可。不过提名总数不是评判获奖得主的重要因素。


提交提名的最后期限是1月31日晚,之后进入候选人的评估工作。诺贝尔议会成员对提名候选人进行评估,并准备书面协议。对于热门候选人通常是经过了很多年很多审查者考虑的。议会要求审查者每次均可以访问提名者原始的和先前的所有报道。并且所有文档要求以英语记录。评估必须在8月底前完成。


不过诺奖存在着非常多的学科交叉,物理、化学和生理学或医学奖之间的区分定义并不清楚。如伦琴被授予诺贝尔物理学奖,但他的发现在化学和医学也有广泛应用。还有薛定谔、波尔等物理领域的发现对分子生物学有深刻的影响。对于化学奖同样存在交叉。如性激素的发现、同位素作为示踪剂在化学过程的研究等在生物医学领域也是很有价值的。有一个人值得一提,马克斯·德尔布吕克,以前的物理学家转向生物学,因建立噬菌体基因获得1969年诺贝尔生理学或医学奖。


对于诺贝尔奖有三方面的批评:遗落、错误、对女性贡献的错误认识。每年那么多的候选人,但只有三个人可以得奖,遗漏是一定会发生的。如艾弗里发现DNA是遗传物质,不过一直到他死后,科学界和诺贝尔委员会才认同他的研究。对错误而言,如1923年弗雷德里克·格兰特·班廷、约翰·麦克劳德“发现胰岛素”,其宣布时间受到了质疑;发现胰岛素的时候班廷并不在实验室,而是他的助手和麦克劳德第一时间在场,不过最终不是其助手得奖。1926年因“发现鼠癌”颁奖给约翰尼斯·菲比格,受到了严重批评,因为当时对癌症领域的认识几乎是空白。而在其40年后,才有了另一个关于肿瘤领域的诺奖得主。截至2000年共172名得主里只有6名女性。


虽然从如今看过去,诺贝尔生理学或医学奖的历史上存在一些纰漏或错误,不过该领域的重要贡献是不可否认的,该奖项的重要性也是不可否认的。一些当今看来的错误,在过去的时代确实最适合该年代,也是大部分科学家共同认可的。


不过也有与诺贝尔事与愿违的事,其颁奖意图是使有前途的科学家继续他们的研究,而不必担心他们的财务状况。然后现今得主差不多都是年龄相对大、已经有足够科研经济来源的人。


无论如何,对诺贝尔奖的选择是困难的,候选人的演讲也是令人难忘的。让我们共同期待诺贝尔奖得主的宣布与颁奖典礼!


附:1901-2014年诺贝尔生理学或医学奖获奖汇总表


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