自然杀伤（NK）细胞在复发性流产中的作用

 

作者：Alan E. Beer

翻译：金鑫

校正：刘湘源

 

自然杀伤细胞，如名字所示，可自行活化杀伤其他细胞。自然杀伤细胞（NK细胞）会杀灭癌细胞，保护我们。NK细胞是人体的重要免疫防线，用来识别和杀死癌变细胞和被病毒、细菌和真菌感染了的细胞。有些人会在体内产生一种“类自然杀伤细胞”的CD57细胞，但他们和NK细胞不是一回事。NK细胞不仅仅对人体起到免疫监视的作用，它在生殖和衰老过程中发挥的作用也越来越清楚。

当NK细胞接触到正常“自体”细胞时不会被活化，但当遇到异常的“非己”细胞时，它们会变成高活性的“屠杀工具”。 NK细胞活性的降低与病毒和肿瘤的易感性相关，相反，大量高活性的NK细胞和/或大量的Th1细胞因子与自身免疫异常，生育障碍和妊娠并发症相关。

 

因为大量的细胞毒性NK细胞会引起Th1细胞因子产生，因此NK细胞数量可作为评价Th1型免疫状态的指标。

当外周血NK细胞浓度超过18％，怀孕很可能失败。

子宫内膜中高浓度的Th1细胞因子与胎芽发育迟缓和着床失败有关,如果胎儿在成型之后遭到NK细胞的攻击，NK细胞会将之后出现的任何胚胎细胞视作肿瘤组织。

Beer医生称NK细胞是Th1自身免疫的“坏蛋”，NK活性或者数量增多也可能提示存在潜在感染或者疾病，是免疫功能差的表现。

 

 

有些外周血NK细胞／细胞因子高浓度的孕妇在胚胎着床失败或流产的时候会出现流感样症状：肢体疼痛、抽筋、发热、虚弱或发痒。

一定水平的NK细胞是我们身体健康和怀孕过程中所必须的，重要的是保持合适的平衡。

在无自身免疫病的孕妇中，CD56阳性NK细胞在孕后的水平比孕前低，而反复流产和反复试管婴儿失败的女性体内NK细胞水平明显升高。正常孕妇在着床期前后，外周血NK细胞的数量和活性都会有所降低。生育障碍的女性中，血液中的具有细胞毒性的CD56+／CD16+NK细胞常会攻击妊娠组织，导致复发性流产，试管婴儿失败和妊娠综合征如先兆子痫的发生率增加。

在排卵后和怀孕早期，子宫中会产生大量的子宫NK细胞(uNKs)。子宫NK细胞(uNKs)和血液中的NK细胞功能差别很大，子宫NK细胞与血液循环中的NK细胞相比，杀伤能力有所下降，两者在体内发挥的功能也不尽相同。血液循环中的NK细胞承载着身体“保家卫国”的重任，子宫NK细胞的责任是促进胚胎的发育和保护胚胎。在胚胎发育的早期，这些“有益的”子宫NK细胞存在于胚胎的最外层细胞中，它们分泌生长类的分子促进胎盘的发育和促进着床。血管周围的uNK细胞会通过改变自身结构，释放血管的空间，增大对胎盘／胚胎的血液供给。 uNK细胞还会通过释放一系列细胞因子影响胚胎的着床，uNK细胞任何功能的损害都可能造成流产。

Dr.Beer

“在子宫和胎盘之间的血栓会引起胎盘剥离，并导致一个健康胎儿的死亡。绒毛膜下的血肿与自身免疫导致的相邻组织杀伤有关。有自身免疫抗体和NK细胞高的孕妇更容易出现上述问题。”

“我意识到高水平的激素常会激发自身免疫反应。而实际上，患者当时的状态最需要的是免疫抑制。”

很不幸的是，试管婴儿中采用的促排方案常会使情况恶化，雌激素过高会促使骨髓释放更多的NK细胞。

不孕的女性接受试管婴儿时，卵的质量和胚胎分裂可能会出现问题，这些现象进一步证明了Th1细胞因子介导的免疫活动对妊娠的影响。

具有如下危险因素的女性容易出现以上所述的免疫问题：

经产妇继发不孕或流产；

试管婴儿三次或大于三次着床失败；

三次或三次以上流产；

与配偶HLA-DQα组织相容性高；

盆腔疾病伴抗磷脂抗体异常；

甲状腺抗体阳性。

 

三次或小于三次自然流产及试管婴儿失败的女性经过合适的免疫治疗，85％的患者可生出健康的宝宝。