β细胞功能减退是 2 型糖尿病(T2DM)的核心病理机制,延缓β细胞功能衰退是治疗 T2DM 是关键。传统的磺脲类药直接促进胰岛素分泌,从而降低血糖。DPP-4 抑制剂作为一种新型降糖药,通过升高体内 GLP-1 水平,同时作用于α和β细胞,促进餐后胰岛素分泌,减少胰高糖素分泌,双通道调节血糖。磺脲类药物与 DPP-4 抑制剂的降糖疗效及对β细胞的影响有何区别,需要进行进一步研究。

为比较沙格列汀与格列美脲的临床疗效及对β细胞功能的影响,朱凤等人采用随机对照研究,纳入的 75 例 T2DM 患者随机分为两组:治疗组 37 例,接受沙格列汀(5 mg,qd)联合二甲双胍治疗;对照组 38 例,接受格列美脲(2.8 mg,qd)联合二甲双胍治疗,两组受试者入组前及 24 周后均进行 75 gOGTT,检测 HbA1c、FPG、2 hPG、胰岛素及胰岛素原(pro-Ins)。该研究结果发表在 2014 年 6 月 5 日的《中国糖尿病杂志》上。

研究结果显示,沙格列汀组和格列美脲组两组治疗后均显著降低 HbA1c、FPG、2 hPG,其中沙格列汀组 HbA1c、FPG、2 hPG 治疗前后分别为 8.6% vs7.2%,9.3vs8.2(mmol/l),19.5vs11.3(mmol/l),治疗前后三项指标相比 P 值均<0.05;格列美脲组 HbA1c、FPG、2 hPG 治疗前后分别为 8.8% vs7.6%,9.5 vs7.8(mmol/l),18.9 vs7.8(mmol/l),治疗前后三项指标相比 P 值均<0.05。沙格列汀与格列美脲两组之间相比,降低 HbA1c、FPG、2 hPG 效果相当,差异无统计学意义(图 a-c)。

沙格列汀联合二甲双胍治疗后胰岛素和 HOMA-β升高,pro-Ins 和 pro-Ins/ Ins 降低 (P 均<0.05)。格列美脲联合二甲双胍治疗后 HOMA-β升高,但 pro-Ins/Ins 比值比较无显著差异 (P>0.05)(表)。

同时,沙格列汀联合二甲双胍治疗显著降低患者的 BMI,治疗前后 BMI 分别为 26.7 kg/m2 和 25.8 kg/m2,P<0.05;而格列美脲联合二甲双胍治疗组,患者的 BMI 增加,治疗前后 BMI 分别为 27.0 kg/m2 和 27.2 kg/m2。治疗期间,治疗组患者发生 1 例低血糖事件,对照组为 6 例。

总结:与格列美脲联合二甲双胍治疗相比,沙格列汀联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病降糖效果与其相当,且不增加体重,低血糖风险更低。同时,沙格列汀可促进真胰岛素分泌,减少 pro-Ins 分泌,改善胰岛β细胞功能。