【文献纵览19】惊人发现——阿尔兹海默氏症是神经感染性疾病?

springer009 2015-11-09

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随着老龄化的到来，阿尔兹海默症（AD）日益普遍，传统上，阿尔兹海默症被认为是一种变性疾病，部分患者可能和基因突变有关，但无论哪一种理论里面， Aβ在脑内的聚集和患者症状的演进密切相关（ Aβ假说）。近些年也有研究认为，老年患者颅内Glymphatic系统（类淋巴样结构）清除 Aβ能力下降是AD的原因之一。但更加惊人的是，本期《科学报告（Scienctific Report)》杂志上的一篇研究发现阿兹海默症患者脑组织内存在真菌细胞和菌丝。使用显微镜和抗真菌抗体，Luis Carrasco和他的研究团队检查了11位生前患有阿兹海默症的患者和10位对照组（生前没有患有阿兹海默症）的脑组织样本。他们发现所有患有阿兹海默症的患者大脑中都有真菌细胞和其他真菌物质，但是对照组的大脑中没有一例有发现真菌。

这些患者真菌的形态并不相同，说明其所属的具体种属不同，进一步的研究证实（PCR+真菌特异抗体检测），它们包括酵母菌、念珠菌（白色念珠菌、光滑念珠菌）、甜菜茎点霉、光滑念珠菌、马拉色菌等。奇怪的是，一个患者并不是只有一种真菌，而是可能有多种真菌共同存在。在本研究中，除了脑实质外，也在这些患者的脑血管内检测到真菌的存在。

Species

Candida albicans

Candida ortholopsis

Candida tropicalis

Cladosporium

Malassezia globosa

Malassezia restricta

Neosartorya hiratsukae

Phoma

Sacharomyces cerevisae

Sclerotinia borealis

本研究是惊人的，其讨论部分也引述了2例AD患者，抗真菌治疗后逆转了病情。如果该发现为真，不只是颠覆了目前AD研究，带来新的治疗方式（抗真菌治疗逆转痴呆！！！），还会让我们重新审视CNS和微生物的相互关系。其实与之类似的是，早就发现隐球菌容易聚集在基底节区域的血管周围间隙（VR space），引起VRS的扩张，引起类似帕金森病的症状；而部分帕金森病患者脑内可以找到真菌特异的代谢产物1-辛烯-3-醇（英文名称1-Octen-3-ol；3-Octenol）。而我们在临床上也总是发些一些轻微的隐球菌性脑膜炎患者临床症状极其轻微，说明真菌中枢神经感染并不总是头痛、发热等明显感染的迹象。而回顾历史，早在2003年Nature Review Neurology就有综述分析系统感染和多发性硬化及AD的关系，而近几年屡有神经感染和痴呆相关性的报道，因此脑内直接找到感染也并非完全出人意料（尤其是神经系统淋巴管研究的进展。而2004年则有多篇研究怀疑单疱病毒和AD相关，但均未有坚实的病原学基础而折戟沉沙。

本研究发表在Nature的子刊《科学报告（Scienctific Report)》上面，该杂志是开放获取(Open Access)，并关注初步研究，因此创新性强，但是严谨性往往不够（够得就上Nature主刊了），因此该研究还需要进一步更多实验室的验证。该研究的通讯作者Luis Carrasco是西班牙国立马德里大学微生物学家，今年早些时间还在ALS和AD患者脑脊液内检测到真菌检测，真菌这么普遍的“存在”反倒让大家警惕这是否是一种病理现象，还是一种正常的存在。结合临床的功能研究才会真正的解释奥秘。