兽用抗微生物药物的分类康星药业：王以水抗微生物药物的分类抗生素化学合成抗菌药抗真菌药与抗病毒药第一节抗生素-基本概念定义：
antibiotics,原称抗菌素，是细菌、真菌、放线菌等微生物在代谢过程中产生的，在低浓度下就能抑制它种微生物的生长和活动，甚至
杀死他种微生物的化学物质。作用特点：选择性作用、选择性毒力1-1抗生素按化学结构分为β-内酰胺类氨基糖苷类四环素类
氯霉素类大环内酯类林可胺类多肽类多烯类含磷多糖类聚醚类（离子载体类）1-2抗生素的作用机理抑制细菌细胞壁的
合成(Inhibitionofcellwallsynthesis)：青霉素、头孢菌素类、杆菌肽抑制粘肽的合成。增加细菌胞
浆膜的通透性(Impairmentofcellmembranefunction)：多肽类、多烯类。抑制细菌蛋白质的合成(
Inhibitionofproteinsynthesis)：氨基糖苷类、四环素类、氯霉素类。抑制细菌核酸的合成(Inhib
itionofDNA-dependentRNA’polymerase)：利福平。①抑制叶酸的合成②抑制DNA、RN
A的合成3.抑制核酸的合成②抑制DNA、RNA的合成如：喹诺酮类—（-）DNA回旋酶RFP
—（-）依赖DNA的RNA多聚酶抗菌药作用机制(Mechanismofantibacterialagents)第二节
β-内酰胺类抗生素指化学结构中具有含有β-内酰胺环（β-lactamring)的一大类抗生素.临床最为常用的药物是:
青霉素类:基本结构为6-氨基青霉烷酸头孢菌素类:基本结构为7-氨基头孢烷酸。分类(classification)青霉素
类头孢菌素类青霉烯类碳青霉烯类单酰胺环类氧头孢烯类β-内酰胺酶抑制剂2-4-1I类：窄谱抗生素如青霉素G及
青霉素V，容易透过G+粘肽层，但不能透过G-菌的外膜屏障，属于仅对G+菌有效而对G-菌无效的窄谱抗生素；2-4-2II类
：广谱?-内酰胺类如氨苄西林、羧苄西林、阿洛西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素，既能适度透过G+菌的粘肽层，又能很好的透过G
-菌的外膜，因而广谱抗菌，但对G+菌的作用不如青霉素G；2-4-3Ⅲ类：不耐酶的青霉素如青霉素G，能被G+球菌细胞外的?
_内酰胺酶灭活，不能到达PBPS部位，因此，产酶菌株对其产生明显的耐药性；2-4-4IV类：耐革兰阳性菌产生的酶如苯唑
西林、氯唑西林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对G+球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而改变PBPS结构者无效；2-4-5V
类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶如羧苄西林、阿洛西林、美洛西林及一、二代头孢菌素对胞膜外间隙存在少量?_内酰胺酶时
有效，大量酶时则被水解失活；2-4-6VI类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶如第三、四代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，
对酶十分稳定，即使胞膜外间隙存在大量的?_内酰胺酶仍有抗菌作用，但对因染色体突变改变了PBPS结构的细菌则失去
抗菌作用。青霉素分类天然青霉素半合成青霉素天然青霉素从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及双氢F等成分
，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床。理化性质（physicochemicalproperty)：钾盐、钠盐
遇酸、碱、氧化剂迅速失效、水溶液易失效。药动学(pharmacokinetics)：内服易破坏，注射给药吸收迅速，分布广泛。半衰
期短。多以原形由尿液排出。药理作用(antimicrobialactivity)：窄谱繁殖期杀菌剂，革兰氏阳性和阴性球菌、革兰
氏阳性杆菌、放线菌、螺旋体。应用：鸡球虫病并发的梭菌感染，内服大剂量的青霉素半合成青霉素用人工合成的不同基团取代天然青霉素母
核上的侧链而获得。特点：耐酸(resistancetogastricacid)或耐酶(resistancetoβ-la
ctamase)、广谱(broadspectrum)、抗绿脓杆菌(antipseu’domonas)。主要药物：耐酸、耐酶：
苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)，抗耐药金葡菌。耐酸、广谱：氨苄西林(ampicillin)、
阿莫西林(amoxycillin)。抗革兰氏阴性菌，可内服给药。羧苄西林(carbenicillin)：耐酸、广谱，主要用于绿脓
杆菌感染。2-7头孢菌素类（先锋霉素类）头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），
与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个β_内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点：1.抗菌谱广，作用强
2.对?-内酰胺酶稳定3.毒性小、过敏反应发生率低几代头孢菌素的特点第一
代(firstgeneration)：革兰氏阳性球菌，不耐酶，对绿脓杆菌无效。第二代(secondgeneration)：阳
性球菌作用减弱，阴性菌作用增强，耐酶，对绿脓杆菌无效。第三代(thirdgeneration)：阴性菌作用强，高度耐酶，对绿脓
杆菌有效。第四代(forthgeneration)：抗菌谱更广，对酶高度稳定，消除半衰期长，无肾毒性。各代头孢菌素的特点小
结2-8β-内酰胺酶抑制剂作用：β-内酰胺酶的“自杀”抑制剂（不可逆结合），不单独用于抗菌，与氨苄西林或阿莫西林组成复方制
剂。药物：克拉维酸（clavulanicacid,棒酸）：复方内服或注射。舒巴坦（sulbactam,青霉烷砜钠）：复方内
服或注射。细菌对β－内酰胺类抗生素产生耐药性细菌对β－内酰胺类抗生素产生耐药性β-内酰胺酶抑制剂则可克服这些由于β－内酰胺
酶而引发的耐药性。克拉维酸是第一代被应用于临床的β－内酰胺酶抑制剂。其作用机理是克拉维酸对β－内酰胺酶的活性位点有高亲和力。细菌
对β－内酰胺类抗生素产生耐药性克拉维酸的作用机制细菌对β－内酰胺类抗生素产生耐药性其它β－内酰胺酶抑制剂的作用机制2-9
其他β-内酰胺类抗生素碳青霉烯类：亚安培南（imipenem）、泰能（tienam）、美罗培南（meropenem）。
头霉素类（cepharmycins）：头孢西丁（cefoxitin）头孢美唑（cefmetazole）氧头孢烯类（oxaceph
alosporins）：拉氧头孢（latamoxef）、氟氧头孢（flomoxef）单环?‐内酰胺类（monobactams）
：氨曲南（aztreonam）、卡芦莫南（carumonam）二、氨基糖苷类抗生素结构：氨基环醇和氨基糖以苷键相连。常用
药物：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、阿米卡星、大观霉素及安普霉素。特征：有机碱，制剂为硫酸盐(sulfatesalt)
内服吸收少，可作为肠道感染用药；注射给药吸收快，大部分以原形从尿中排出，适用于泌尿道感染。抗菌谱较广：与核蛋白体30S亚基结合
，革兰氏阴性杆菌、耐药金葡菌有效头孢菌素结构替代第三代用于G-菌感染无较高稳定G-杆菌第四代~吡腭、~匹罗
尿路感染严重感染无较高稳定G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌第三代~噻腭、~他定~曲松、~哌酮G-菌感染低稳
定G+菌、G-菌厌氧菌第二代~呋辛、~孟多~克洛耐药金葡菌感染较大部分稳定G+菌第一代~噻吩、~唑啉
~氨苄、~拉啶临床用途肾毒性对?-内酰胺酶稳定性抗菌谱药物β-内酰胺药物
孔蛋白细胞质网PBPs抑制肽聚糖合成 缓慢进入
β-内酰胺酶 细胞死亡
药物破坏β-内酰胺酶1.化学结构基本
相似,碱性,易溶于水,性稳定2.抗菌谱极相似:对革兰氏阳性菌、革兰阴性菌均有作用,主要对革兰氏阴性菌有强抗菌活性,在碱性中作用增
强,静止期杀菌强。3.抗菌原理相同主要阻碍细菌蛋白质的合成而杀菌。4.体内过程基本相似:口服难吸收,在肠内成高浓度;肌注或皮
下注射给药吸收迅速;主要分布于细胞外液;在肾皮质及内耳外淋液浓度较高,体内不被代谢,大部分以原形从肾泄.5.易产生抗药性,可产生
完全或部分交叉药性,产生机制是由于细菌产生钝化酶6.主要不良反应:耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断及过敏反应。氨基甙类抗生素的共性
胞浆内胞浆膜细胞膜外N-乙酰胞壁酸前体消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸
五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖复合物直链十肽转肽酶粘肽磷霉素?环丝氨酸↗
↘万古霉素?杆菌肽??-内酰胺类?N-乙酰胞壁酸1.抑制细胞壁粘肽的合成
多肽类——增加细菌胞浆膜的通透性如多粘菌素
多烯类——增加真菌胞浆膜的通透性如制霉菌素
2.增加胞质膜的通透性谷氨酸
食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶
二氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸
一碳单位
(PABA)
核酸合成——①影响叶酸代谢——↑磺胺砜类对氨水杨酸↑甲氧
苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶氨基苷类
蛋白质合成全过程抑制药四环素类30S亚基抑制药
氯霉素林可霉素类50S亚基抑制药大环内酯类
4.抑制蛋白的合成氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱头孢菌素
的基本结构为7-氨基头孢烷酸青霉素类的基本结构为6-氨基青酶烷酸2-1.?-内酰胺类抗生素的共性化学
结构相似：2-2有交叉过敏反应完全交叉过敏头孢菌素类部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素
半合成青霉素（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），抑制胞壁粘肽合成，造成菌胞壁缺损，大量水分涌进
菌体，使菌肿胀、破裂、死亡；（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。（3）由于哺动物细菌无细胞壁，不受β-内酰胺类抗生素的影响，
故对人体的毒性小。2-3抗菌机理相同药物通过第一道穿透屏障的易难度；根据对?-内酰胺酶的稳定性；与靶位的亲和力不同；将对?-内酰胺类药物的抗菌作用分为6种类型2-4有六种药物作用类型①产生水解酶②酶与药物牢固结合③靶位结构改变④胞壁外膜通透性改变⑤自溶酶缺少2-5细菌产生耐药性的机制相同2-6青霉素类抗生素（PenicillinAntibiotics）为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的?_内酰胺环是抗菌活性基团，结构如下： |
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