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图片来源：medicalxpress.com 2015年11月13日 讯 /生物谷BIOON/ --人类机体中的每一个细胞都包含有完整的一套基因组，通过生命的漫漫长河，所有的细胞都会经历一些基因组突变，有些突变过程会产生严重的后果，而且暴露于外部环境，比如日光浴或烟草暴露也都会引发基因组发生突变；近日刊登在国际杂志Nature Genetics上的一项研究论文中，来自洛斯阿拉莫斯国家实验室等处的研究者在人类细胞中发现了两种时钟样式突变过程，而且研究者还鉴别出了多种不同人类细胞中的两种时钟周期率。 这些时钟样式突变过程往往会引发多种人类癌症而且还会导致机体衰老；癌细胞的基因组对于寻找分子时钟非常重要，此前研究发现，突变经常会留下分子指纹图谱，即癌细胞基因组的突变特性，为了鉴别出人类机体时钟样突变过程中的突变特性，文章中研究人员对来自36种不同癌症中的10250个癌症基因组的DNA序列进行了分析研究；结果研究者在癌症基因组中发现了33种突变特性，但其仅有两种时钟样特性，这两种时钟样过程被命名为标记1和标记5（Signature 1和Signature 5），其揭示了每种癌症样本中突变数目的关联以及癌症患者年龄的相关性。 研究者Julian Sale教授表示，标记1和标记5两种时钟样过程会随着时间以持续的比例来积累突变，而且会在人类机体所有细胞类型中发生，然而其在不同类型的肿瘤中表现出了大量不同的突变率，而且其彼此之间也存在不同的突变率，甚至是在相同类型的肿瘤中也是如此，实际上揭示这两种时钟样过程的行为差异就表明其或许更有可能是由于两种不同的生物学过程而引发的。 标记1的突变率在高度周转率的细胞中水平是最高的，比如在胃部细胞和结直肠细胞中等，而且这似乎取决于特定的甲基化胞嘧啶碱基转换成胸腺嘧啶而引起，这通常会引发基因组的错配进而在细胞分裂时转变成突变；而标记5的突变过程目前研究者知之甚少，标记5的突变率和细胞分裂的数量并不相关，目前还需要大量研究来对这两种突变过程进行研究来分析其在细胞中所扮演的关键角色。 最后研究者Sir Michael Stratton教授说道，本文研究首次鉴别出了突变的分子时钟，同时研究者还对其进行了定量检测，未来5年里我们希望通过对所有类型的细胞进行大规模的测序研究来揭示时钟样的突变率，此外后期研究还需要理解产生时钟样突变的突变过程的发生机制。（生物谷Bioon.com） |
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