重磅 | 脑转移癌的治疗进展

盛诺一家

stluciabj

盛诺一家，出国看病行业创立者及领导者，中国最大的严肃出国看病服务机构，红杉资本（中国）成员企业。

本文由盛诺一家编译，欢迎分享，其他任何公众号或网站转载必须在文首注明：来源于盛诺一家。

脑转移瘤最常见于肺癌、乳腺癌和黑色素瘤。直到最近，全身治疗都被认为对于脑转移瘤的治疗价值是有限的，但目前靶向治疗正在取得令人鼓舞的结果。在欧洲癌症大会期间，相关治疗和正在进行中的研究产生了很大的反响。

肺癌脑转移（非小细胞肺癌，NSCLC）
发病率	40%
传统治疗方式	全脑放射治疗（WBRT）
最新治疗方式	针对EGFR突变：厄洛替尼、吉非替尼、Afatinib
效果	Afatinib可防止或延缓EGFR突变阳性NSCLC患者的脑部病变进展
最新治疗方式	针对ALK突变：克唑替尼、Ceritinib、Alectinib
效果	Ceritinib的总体缓解率为54%，在未经ALK抑制剂治疗的患者群体中为69.2%；Alectinib的总体缓解率为42% - 57%
最新治疗方式	免疫检查点抑制剂：Pembrolizumab
效果	对于部分脑转移未经治疗的晚期NSCLC患者的持续应答缓解率为33%

免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）的安全性已经获得初步验证，并且对无类固醇依赖患者的小面积脑转移有效。

乳腺癌脑转移
发病率	10% - 30%
传统治疗方式	全脑放射治疗（WBRT）
最新治疗方式	HER2靶向药物：曲妥珠单抗
效果	有限数据显示或可穿过血脑屏障并使脑转移缩小，但仍缺乏前瞻性临床试验数据
最新治疗方式	拉帕替尼
效果	中枢神经系统应答率为65.9%
最新治疗方式	新的HER2受体阻滞剂
效果	中枢神经系统应答率为30%，中位无进展生存期为5个月
最新治疗方式	CDK4 / 6抑制剂：Abemaciclib、ONT-380
效果	副作用小，可以用于经过多线治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者

HER2靶向药物表现出一定的抗肿瘤活性。由于其分子量较大，曲妥珠单抗不容易穿过完好无损的血脑屏障。但当发生脑转移时，血脑屏障可能会产生缺口，此时曲妥珠单抗有可能穿过血脑屏障。脑转移的乳腺癌患者也可以选择拉帕替尼，但是其脑内浓度存在可变性。CDK4 / 6抑制剂的副作用较小，可以用于经过多线治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。

黑色素瘤脑转移
发病率	50%
传统治疗方式	全脑放射治疗（WBRT）、替莫唑胺化疗
最新治疗方式	Ipilimumab
效果	延长了3个月左右的总生存期
最新治疗方式	Vemurafenib
效果	完全缓解（1%）、部分缓解（18%）、疾病稳定（42%）
最新治疗方式	Dabrafenib（BRAF抑制剂）
效果	疾病控制率（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）超过80%
最新治疗方式	联合Nivolumab / Ipilimumab
效果	2期临床试验正在美国进行

PD-1抑制剂联合治疗黑色素瘤脑转移的作用仍在研究当中。有明确的证据表明，靶向治疗对黑色素瘤脑转移患者有积极的影响。具体的治疗决策取决于个体病变的神经症状、肿瘤转移生长和发展的速度、基因突变状态（BRAF）。

治疗和预防方法展望

美国国立癌症研究所（NCI）高级研究员Patricia S. Steeg解释说，目前缺乏能够有效治疗脑转移癌的化疗或分子制剂，这在某种程度上是因为血脑屏障的可渗透性并不固定。虽然目前对于这种异构特性的原理，以及个体之间的具体差别还知之甚少，但更深入地了解血脑屏障（BBB）对转移的作用，对于研发更有效的治疗方法至关重要。

“我们必须研发出一些大脑渗透性药物，否则就只能治疗那10%能够渗透的病变，或者只能改变大脑的可渗透性了。”Steeg博士说。NCI调查超过30种药物已经确定无效。“没有药物能缩小病变，虽然拉帕替尼、Saracatinib/拉帕替尼、帕唑帕尼和低剂量替莫唑胺有部分预防效果，”她说，“这些药物都会阻止脑转移瘤的形成，但没有一种药物能够（显著）缩小已经形成的病变。”

Steeg博士指出，大多数针对脑转移患者的临床试验旨在评估WBRT治疗后的疾病进展情况。这些试验很容易招募到患者，试验终点是病灶缩小。

“我们可以考虑研究预防的作用，试验终点将是从治疗后到出现脑转移的时间，但没有人知道该招募哪些患者来进行这些试验。这种试验的成本也很高，而且需要大量的时间。”Steeg博士承认。她预计，旨在评估二级预防效果的临床试验可能更容易开展。这样的试验正在进行中，其中包括一项在马里兰大学进行的2期临床试验，旨在研究立体定向放射治疗(SRS)后，采用全身治疗联合HER2靶向治疗（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1或拉帕替尼）的效果，招募的患者为存在1-10个脑转移的HER2阳性乳腺癌患者。这项试验的目的是确定这样的治疗方法是否会使6个月的远期脑部复发率低于30%。

NCI目前正在准备招募存在1-5个脑转移的HER2阳性乳腺癌患者，这些患者将在接受T-DM1作为全身治疗后，再接受替莫唑胺或低剂量帕唑帕尼治疗。这项试验的终点是在6个月后患者出现新转移灶的比例，而不是现有肿瘤缩小的比例。Steeg博士认为，未来的治疗靶点将集中在肿瘤细胞和脑微环境之间的相互作用（即“种子和土壤”理论）。“这些靶点将与以往的靶点（如HER2和EGFR基因）有所不同，”她说，“在这方面加大研究力度，可能会有一些发现。”

参考链接：

http://www./viewarticle/853153#vp_1

声明：

本微信公众号文章及内容仅作为交流之目的，不构成盛诺一家的任何意见，任何仅仅依照本文的全部或部分内容而做出的作为或不作为决定及因此造成的后果由行为人自行负责，如果您需要专业的医疗服务或医疗咨询意见，应当向具有相关资格的专业人士及机构寻求专业医疗帮助。