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抑制物的正确认识

2015-12-01  岱泓斋

 
 
什么是抑制物?
* 血友病中“抑制物”是指中和凝血因子的IgG抗体。
* 如果患者对凝血因子无临床反应,应该怀疑其体内存在新的抑制物,特别是该患者过去曾出现过反应。在这种情况下,对输注的凝血因子期待的回收率和半衰期会显著降低。
* 确认抑制物的存在和滴度的量化是在实验室中进行的,最好使用改良的Nijmegen 或 Bethesda 法。 
血友病患者进行预防治疗,会更容易出现抑制物吗?
预防治疗和抑制物的发生没有因果关系。抑制物的发生与患者累计注射因子的时间相关。50%的患者在累计注射因子20日内会产生抑制物;95%的患者在50日内产生抑制物;很少有患者在累计注射因子150日后产生抑制物。
另外值得注意的是,血友病患者进行预防治疗,一般情况下,不仅不会增加抑制物发生的风险,反而可以减少。但对于有可能发生和必然发生抑制物的那部分血友病儿童,他的抑制物情况会因为预防治疗而提前出现。
哪类人群更容易发生抑制物?
1、与轻型或中型血友病患者相比,重型血友病患者产生抑制物的情况更为常见。
2、大约有20%-30%的重型血友病A患者和5%-10%的中型或轻型血友病A患者会产生抑制物。血友病B患者中出现抑制物的比例较小,仅为不到5%
3、在发达国家,重型血友病A患者产生抑制物的年龄中位数是3岁或以下。在中型/轻型血友病A患者中,其年龄中位数接近30岁,常见于手术时大量长期使用FVIII的情况下
4、因子注射20-50个暴露日之内容易发生抑制物。
 
 
  对儿童而言,应该按下列要求检测其抑制物:每5个暴露日检测一次,直至第20个暴露日;在第21和第50个暴露日之间,每10个暴露日检测一次;一年至少检测二次,直至第150个暴露日。
  对暴露日超过150天的成年人,除了6-12月的评估外,对从前用适量因子浓缩物替代治疗有反应,而现在不出现反应的患者,有必要做抑制物评估。
对所有接受强化治疗超过5天的患者,在最后一次输注后4周内,也应该对其进行抑制物检测。
  在手术之前或者回收率分析结果不如预期以及在术后对出血治疗的反应不理想时,也应该对抑制物进行评估。
产生抑制物后,我该怎么治疗呢?
低反应性抑制物是指抑制物水平持续< 5 BU/ml,而抑制物水平≥ 5 BU/ml即为高反应性抑制物。高反应性抑制物趋于持续存在。如果很长时间没有接受治疗,滴度水平可能回落甚至检测不到,但再次输注特殊因子产品时,3到5日内可出现反复记忆性反应。
一些低反应性抑制物可能是暂时性的,尽管最近使用了因子浓缩物,抑制物仍会在初始临床记录后的6个月内消失。
伴有抑制物患者的治疗分为控制出血和清除抑制物。目前可以用于止血的药物包括进口的活化人凝血因子VII(诺其)以及凝血酶原复合物。前者止血效果更好,但价格昂贵。清除抑制物所采用的方法主要为免疫耐受诱导治疗,即通过长期大量的输注凝血因子以诱导免疫系统对凝血因子的耐受,抗体的清除成功率约为70%。
 
 

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