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作者：apricot 来源：医学界消化频道 目前，临床上广泛应用的根除幽门螺杆菌的方案是由质子泵抑制剂、克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑组成的标准三联疗法。但该疗法已使用多年，随着越来越多的幽门螺杆菌耐药株出现，根治幽门螺杆菌变变得越来越困难。因此，探索幽门螺杆菌耐药机制以及寻找有效治疗幽门螺杆菌治疗方案愈发重要。 幽门螺杆菌对各类抗生素的耐药机制 一般细菌产生耐药主要与β-内酰胺酶的合成、青霉素结合蛋白的变异、细胞膜的通透性降低等有关。 β-内酰胺类药物 β-内酰胺类药物代表药物为阿莫西林，目前Hp对阿莫西林的耐药率约为约1.4%——4.4%。研究显示幽门螺杆菌对阿莫西林耐药与青霉素结合蛋白基因的突变密切相关，当青霉素结合蛋白1、2、3同时发生突变时，幽门螺杆菌对阿莫西林的耐药性增加了256 倍。 大环内酯类药物 大环内酯类是治疗幽门螺杆菌的一线用药，但随着抗生素的广泛应用，中国地区克拉霉素对幽门螺杆菌的耐药率约25％左右。克拉霉素通过使多肽转移酶活性受抑制，从而阻止细菌蛋白质的合成，达到杀菌作用。目前研究显示幽门螺杆菌23SrRNA 基因多肽转移酶区发生位点突变与克拉霉素耐药有关。 咪唑类药物 咪唑类药物以甲硝唑和替硝唑为代表，其抗菌机制在作用于细菌核酸、蛋白质以及其他靶物质，导致DNA 双螺旋结构不稳，最终导致细菌死亡。甲硝唑耐药机制主要也与幽门螺杆菌基因突变有关。 幽门螺杆菌耐药治疗方法 序贯疗法： 序贯疗法首先是由意大利De Francesco 医生制定了经典的方案，一项荟萃分析结果显示：序贯疗法的根除率为93.4%。序贯疗法不良反应的发生率与三联疗法无差。但序贯疗法存在的问题：①尚缺乏大样本、随机双盲性及多中心的临床研究以证实序贯疗法的有效性和安全性；②序贯疗法成功的确切机制不十分清楚。 四联方案延长疗程： 我国一项大规模的多中心临床研究显示三联7 d疗程，Hp根除率仅有65.9％，而四联疗法的平均根除率为92.7％。最新欧洲指南提出PPI三联疗法14 d疗程比7 d更有效。建议当克拉霉素耐药流行超过15％-20％时，应选用14 d疗程的三联方案或者10-14 d四联方案。 尝试新的抗生素 呋喃唑酮、四环素和喹诺酮类：因其耐药率低、疗效相对较高，因而也可作为初次治疗方案的选择。因此，当Hp对克拉霉素和甲硝唑均耐药时，可考虑使用喹诺酮类抗生素替代 中药治疗：研究显示一些中药如石榴皮、枳实、香附、白芍、延胡索、川楝子、黄连、厚朴、黄芪、高良姜、桂枝、大黄、地榆、马鞭草等药物对Hp均有不同程度的抑菌作用。 小结 随着抗生素使用泛滥，标准三联疗法使用时间长，幽门螺杆菌的耐药率越来越高。序贯疗法、四联方案延长疗程等疗法都是提高幽门螺杆菌治愈率的好方法，临床工作者可尝试在工作中使用上述疗法，并尝试寻找新的治疗幽门螺杆菌方法。 参考文献 [1] 谢昆华， 农兵。幽门螺杆菌耐药现状及临床治疗对策[J].中国临床新医学，2011，4（1）：90-93. [2] 马春婷，高峰。幽门螺杆菌对甲硝唑耐药机制的研究进展[J].世界华人消化杂志，22（16）：2271-2276 [1] 孟颖。幽门螺杆菌耐药机制及序贯疗法的研究进展。 |
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