|
提供： 好医友（Haoeyou）  2015年10 月 2 日，美国 FDA 加速批准 Keytruda（pembrolizumab）用于治疗晚期（转移性）非小细胞肺癌（NSCLC），适用于其它药物治疗后疾病进展及肿瘤表达一种叫 PD-L1 蛋白的患者。Keytruda 被批准与一种伴随诊断检测 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 一起使用，这是首个旨在检测非小细胞肺癌 PD-L1 表达的检测方法。
肺癌是美国癌症死亡的主要因素，据美国国家癌症研究所提供的信息，2015 年预计会有 22.12 万新确诊病例，有 15.804 万人会死于肺癌。NSCLC 是最常见形式的肺癌。「我们对癌症潜在分子通路及我们免疫系统如何干扰癌症的日益理解正在导致更重要的药物进展，」FDA 药物评价与研究中心血液学及肿瘤产品办公室主任、医学博士 Pazdur 称。「今天 Keytruda 的批准给了医师治疗最有可能从这款药物受益的特定患者的能力。」
Keytruda 通过作用于 PD-1/PD-L1（人体免疫细胞及一些癌症细胞上发现的蛋白）细胞通路而起作用。通过阻断这一通路，Keytruda 可以帮助人体免疫系统抗击癌症细胞。2014 年，Keytruda 被批准用于治疗使用伊匹单抗治疗后的晚期黑色素瘤患者，伊匹单抗也是一种类型的免疫治疗药物。由百时美施贵宝生产的另一款药物 Opdivo（nivolumab）也以 PD-1/PD-L1 通路为靶点，该药物于 2015 年获批用于治疗鳞状非小细胞肺癌（NSCLC 的一种）。 
Keytruda 的安全性在 550 名晚期 NSCLC 患者中得到研究。Keytruda 最常见的副作用有疲劳、食欲下降、呼吸短促或呼吸受损（呼吸困难）及咳嗽。Keytruda 也有可能引起严重副作用，主要由 Keytruda 对免疫系统的作用导致（称「免疫介导的副作用」）。
Keytruda 用于这种适应症的有效性在一项更大规模的多中心、开放、多部分研究的 61 名亚组患者中得到证明。该亚组由经过铂类为基础化疗或（如果合适的话）针对某些基因突变（ALK 或 EGFR）的靶向药物治疗后疾病进展的晚期 NSCLC 患者组成。基于 22C3 pharmDx 诊断检测结果，这一亚组也有 PD-L1 阳性肿瘤。
研究受试者每两周或三周接受 10 mg/kg 的 Keytruda 治疗。主要结局指标是总缓解率（经历完全缓解及肿瘤部分缩小患者的比例）。在以 Keytruda 治疗的患者中，有 41% 的患者其肿瘤出现缩小，这种作用持续了 2.1-9.1 个月。
在这项由 550 名晚期 NSCLC 受试者参与的研究中，发生的严重免疫介导副作用涉及肺、结肠及产生激素的腺体。其它不常见的免疫介导副作用有皮疹及血管炎症（血管炎）。妊娠妇女或哺乳期妇女不应使用 Keytruda，因为这款药物可对胎儿发育或新生儿引起伤害。在整个临床研究中，也发生有一种病症，即人体免疫系统对部分周围神经系统进行攻击（格林 - 巴利综合征）。
Keytruda 用于这一适应症已被 FDA 授予突破性治疗药物资格，因为默沙东通过初步临床证据证明，这款药物与现有治疗药物相比可以提供实质性改善。这款药物还获得了优先审评资格，这一资格授予那些在申报资料提交时对一种严重疾病治疗的安全性或有效性可能有重大改善的药物。
Keytruda 在 FDA 加速批准程序下获得批准，这一程序可以让 FDA 基于显示一款药物对一种合理可能预测患者临床受益的代理终点有效果的临床数据来批准该药物治疗一种严重或危及生命的疾病。这种程序可以让患者更早地获取有前景的新药，但制药公司需要进行确证性临床试验。在 Keytruda 治疗患者中，生存期或疾病相关症状的改善尚未确定。 |
|
|
