抗乙肝病毒药物分析

目前，上市的抗乙肝病毒化学药物大部分为核苷类药物，通过代谢或直接作为酶底物形成嘧啶或嘌呤拟似物，整合在复制过程中的DNA链上，阻断DNA链的延伸，作用的靶点主要为抑制RNA逆转录酶和DNA聚合酶，以控制和降低病毒DNA载量。

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗，药物包括两大类:干扰素和核苷类药物。

1、 干扰素包括有聚乙二醇干扰素α（2a 和2b）和普通干扰素α(2a 、2b 和lb) ：该类药物是通过增加机体的免疫力而达到增强抗病毒的能力。这就导致其有效率在50%左右，如果有效则病情容易稳定。而对HBV-DNA的杀灭能力弱，但是对e抗原血清转换率较高。另外，作为免疫调节剂其不良反应较多，患者耐受性是一个问题。

2、 核苷(酸)类药物包括有5 种：恩替卡韦（DNA 1年转阴率：80%；耐药变异率3年1.7%，5年1.2%；可以抑制HBV聚合酶和逆转录酶）、替诺福韦酯（DNA 1年转阴率：90%；耐药变异率3年0%；少见潜在肾毒性；可以抑制HBV逆转录酶）、替比夫定（DNA 1年转阴率：70%；耐药变异率2年24%，少见的神经肌肉毒性；可以抑制HBV聚合酶）、拉米夫定（DNA 1年转阴率：50%-60%；耐药变异率4年66%；可以抑制HBV聚合酶）、阿德福韦酯（DNA 1年转阴率：40%-50%；耐药变异率5年20%；有肾毒性；可以抑制HBV聚合酶）

首先：因为需要长期用药，药物的抗病毒强度以及耐药变异率是选择的重要指标。

恩替卡韦和替诺福韦酯是抑制病毒活性很强的药物，耐药变异的发生率低，是国内外指南推荐的首选药物。

初治的患者选择恩替卡韦或替诺福韦酣能快速抑制病毒复制，从而缓解肝脏炎症破坏，病毒耐药变异发生也少；对血清病毒水平较高、或炎症病变较重的患者，选择恩替卡韦或替诺福韦醋较好；对病情危重和肝移植患者，恩替卡韦或替诺福韦醋应该是首选的药物。拉米夫定抑制病毒的活性中等，不良反应最少，但耐药变异的发生率最高，联合阿德福韦醋后耐药率可以降低。替比夫定的抗病毒活性、耐药情况和价格都处于中间水平，不良反应有肌酸激酶升高，但停药后就会恢复。

其次：以上核苷类达到抗乙肝病毒的作用归纳为以下三条途径：

⑴ 、通过形成代谢产物，以底物的形式与正常的核苷与聚合酶发生竞争性抑制作用，使乙肝病毒DNA负链不能正常复制正链DNA，不能形成完整的乙肝病毒DNA双链，所有的核苷类药物都具有此作用；

⑵ 、抑制RNA逆转录酶作用，使乙肝病毒负链DNA不能形成，在所有核苷类药物中，只有恩替卡韦具备此作用；

⑶ 、在DNA聚合酶的作用下，将核苷拟似物整合在复制过程中的DNA链中，使复制过程终止。

抑制RNA逆转录酶和DNA聚合酶的核苷类药物，聚合酶和逆转录酶对产物（DNA链）具有催化放大的效应，当核苷类药物抑制以上两类酶的催化放大效应，将很快反映病毒DNA载量的急剧下降，乙肝病毒的扩增和传染将得到控制。