胃肠道疾病，也许吃点“大便”就能治

kdy2000 2015-12-15

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两年前，当时57岁的凯瑟琳泪眼汪汪地向华盛顿的一个事务委员会哭诉说，她被对抗生素耐药的艰难梭状芽孢杆菌（Clostridium difficile）感染，发作了八次。但是她说，她在家用含有她丈夫的大便混合物的灌肠袋治疗这种胃肠道感染后，她就好起来了。

当时年轻的微生物学博士马克就在现场听凯瑟琳讲述，他非常同情她的遭遇。为了帮助更多像凯瑟琳这样的病人，他开创了一个叫OpenBiome的非盈利性机构，这是美国第一个“粪便银行”，专门收集健康捐献者的大便，然后分发出去用于治疗那些被艰难梭菌感染的人们。

现在OpenBiome取得了新的进展，使这种治疗变得更简单，叫做粪便微生物移植法。他们制作了一种含有粪便微生物的胶囊，长得跟其他普通药丸一样，但是这是粪便药丸。

“这是很明显的进步。”马克说道。

艰难梭菌和其他菌群共存于正常的、健康的人体中。当抗生素的使用破坏了艰难梭菌和其他菌群间的竞争性抑制后，细菌就在肠子中散布开来，并产生毒素，引起持续性腹泻。在美国，这种疾病每年感染45万人，并导致1.5万人死亡。这种感染大多数发生在医院和疗养院。

这种讨厌的细菌对常见的抗生素产生了耐药性。这时候，粪便移植通常是最后的绝招了。

捐献者的粪便通过灌肠剂、肠镜或鼻导管注入到病人的肠道内。粪便中健康的细菌在肠道内，通过置换艰难梭菌和重建一个正常的微生物环境而发挥作用。

但是，粪便移植是很昂贵、耗时的，且具有侵入性。“我们首先考虑到的是，我们要摆脱肠镜（侵入）。”马克说道。

有两个研究显示，冷冻干燥的封装粪便胶囊，对艰难梭菌的复发感染是有效的，但是还不知道怎么样去大批量地生产这种胶囊。“（在生产过程中）必须要维持药效，生产车间的温度必须全程都与人体温度相同（也就是说，必须是热翔，点击查看原图）。”马克博士说道。

摆中我们面前的挑战就是如何去维持粪便的生物活性。

经过一年半的努力，OpenBiome终于制造了一种用微生物乳液做成的粪便胶囊，这种胶囊在室温下是固体状态，当服用之后，在小肠上段液化溶解。

在上个月的一个欧洲科学大会上，临床医生在初步研究后报道称，单剂量服下30颗这种粪便胶囊，可以治愈70%艰难梭菌感染的病人，给予还未治愈的病人第二个剂量，治愈率上升到94%。

对比发现，在此前的研究中，通过肠镜进行的粪便微生物治疗艰难梭菌感染的有效率只有90%；而抗生素治疗艰难梭菌感染的有效率低于40%。

虽然制造出了粪便胶囊，但是用药量比较大，而且服用这些装着大便的胶囊也不是没有风险的。比如说，一旦这些肠道菌群进入肺脏，则是会要了性命的。

有人认为，最后不一定非要用健康人的粪便来做药丸。比如Seres Therapeutics生物技术公司，正在开展一个名为SER－109的二期临床试验，他们在测试一个四药丸方案（four-pill regimen）。捐献者的粪便用乙醇处理过之后，得到有孢子形成的厌氧菌，然后用于制作四药丸方案中使用的药丸。

Seres公司的首席执行官Roger博士说，他们公司还生产了第二代的这种药丸，第二代药丸含有在实验室综合成的微生物，这些微生物与粪便中的微生物是类似的。Roger博士认为，那些含有真正的大便的药丸，是没有未来的。

“我不认为有人愿意吃（粪便），”Roger博士说道“未来整个国家都在运送粪便，真的让人难以置信。”

马克博士和他的同事们说，封装的粪便胶囊将可以帮助研究的开展，整个国家甚至整个世界的临床试验，都在试验粪便微生物移植，这不仅可以治疗艰难梭菌感染，也可以治疗其他的胃肠道疾病。

波士顿的一个内科医生Jessica博士，就正在做这样的试验，她正试图用粪便胶囊治疗克罗恩病（Crohn’s disease）、肥胖和艰难梭菌感染。

“这减少了从评估到施治的时间，还能使大规模的病人得到治疗，因此，粪便胶囊是大势所趋，”她说道，“特别是对于那些需要综合治疗或者维持治疗的小病。”

“粪便胶囊需要我们去做的事情是，去从事这方面的长期研究，长期维持疗法，这对于克罗恩病的治疗更加切合实际。如果没有粪便胶囊，我们不可能去开展这些研究。” Jessica博士说道。