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美国小镇——Framingham

 曹娥江 2016-01-02
Framingham

Framingham,美国东北部的一座安静小镇。它不仅完全改变了心脏病防治的轨迹,更是成为一个符号,时刻提醒我们,关注危险因素,重视健康理念。


Framingham之所以能够改变历史,源于在此开展的一项大型流行病学研究,即Framingham心脏研究(FHS)。这项开始于1948年的研究已开展了67年,至今仍在进行中。下面,让我们一起回顾这项划时代研究的开展背景和发展历程吧。

FHS开展背景
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20世纪上半叶,随着肺炎、流感、结核等传染性疾病得到控制,至40年代,美国心血管疾病(CVD)迅速增长,CVD成为美国人的主要死因,占所有死因的一半。当时无人知道心脏病和卒中的病因,也无有效的治疗可以延长患者寿命,甚至大部分美国人认为,死于心脏病是不可避免的。当然,也有少数人认为,CVD是可以预防或可以延缓进展的。因此,急需设计一项大型流行病学研究,来揭示CVD的病因和流行病学特征。


Framingham

终于

1948年

在一批有识之士的倡导下,美国联邦政府赞助国立心肺和血液研究所(NHLBI)启动了一项雄心勃勃但可行的流行病学研究,即FHS。从此,一个小镇的研究开启了全球心血管领域的新篇章。


为什么选择Framingham小镇?
为便于开展长期的流行病学调査,当时研究设计者综合考虑了地理、社会经济等多种因素。例如,Framingham小镇位于美国东北部马萨诸塞州,距离波士顿只有50公里;该镇的居民基本是中产阶级白人,人口相对稳定;当地有两家综合医院,医务人员非常支持这项研究;而且,Framingham曾成功开展过-项近30年的肺结核研究,居民富于合作精神。


FHS研究阶段
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1948至1952年,FHS研究人员在Framingham小镇招募了5209名28岁至62岁的居民,组成FHS原始队列。在这些参加者中,女性超过一半。而当时的状况是,流行病学研究中女性数量极少,甚至没有。参加者在完成第一次体检和记录生活方式之后,每两年一次回到研究组,接受详细的病史记录、体格检査和实验室检査。


1971年,FHS开始入选第二代人群,即原始队列参加者的成年子女及其配偶,共计纳入5124人,即所谓的Offspring研究。参加者接受与父辈类似的检查,每3年随访一次。该队列研究主要调查疾病的聚集性。


时间来到21世纪,2002年4月,FHS又进入了一个新的阶段,开始招募第三代参加者,即原始队列参加者的孙子和孙女们。第三代研究的主要目的是了解基因和环境危险因素对CVD的影响,大部分工作集中在遗传学和基因组学方面,包括对大样本人群进行全基因组DNA测序。


第三代研究的第一阶段已于2005年7月完成,共计4095人参加。每2年至4年,参加者接受详细的检査,包括骨扫描、眼科检査和超声心动图等,以评估他们目前的健康状况。


FHS重要意义
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FHS目的是通过长期随访一个无CVD、未发作心肌梗死或脑卒中的大规模人群,确定导致CVD的因素和疾病特征。确实,在证据不明的情况下是无法决定如何攻克疾病的。


为了进行这项研究,研究者提出了许多假设。例如,CVD随年龄增长而增加,男性比女性更早发病;与正常血压人群相比,高血压人群患CVD风险更高;胆固醇水平增高,可导致CVD风险增高;吸烟、酗酒可增加CVD发生……,所有这些已经得到公认,并且直接应用于CVD防治工作,取得了巨大效果,甚至促使美国CVD死亡率'拐点'的到来。


可以说,FHS革新了我们对动脉粥样硬化、高血压、心衰、心律失常和外周动脉疾病流行病学的理解、治疗和预防观念。例如,Framingham心衰诊断标准现在仍在使用,并且被用于世界各地无数的临床试验中。Framingham危险评分也已经成为公认的预测个体未来冠心病事件风险及制订预防管理决策的基础。



值得一提的是,FHS研究假设也随着科学的发展而不断改进。例如,后期增加了一些新的检 查项目,如纤维蛋白原、Apo脂蛋白、HDL-C和LDL-C、超声心动图和运动心电图等。在过去的60多年中,FHS已在世界顶尖医学杂志发表超过 2600篇论文,其贡献不仅仅局限于心血管领域,而是影响到社会的方方面面。


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